Марк Дингман - Ваш мозг. Что нейронаука знает о мозге и его причудах

Как только тот или иной сигнал достигает постсинаптического нейрона, нейромедиатор, который его перенес, вынужден покинуть синаптическую щель. Если он этого не сделает, то продолжит контактировать с рецепторами на постсинаптическом нейроне. А слишком долгое взаимодействие может привести к перевозбуждению и целому ряду нежелательных последствий.

Самый распространенный способ, позволяющий избавиться от молекул нейромедиатора, – это обратный захват. Обратный захват возможен благодаря белку под названием «транспортер», который обычно располагается в оболочке пресинаптического нейрона. Транспортер притягивает к себе лишние молекулы нейромедиатора, после чего перемещает их обратно в пресинаптический нейрон. Таким образом, количество молекул нейромедиатора в синаптической щели уменьшается.

Если остановить обратный захват, уровень нейромедиатора в синаптической щели повысится. Понимая это, исследователи крупной фармацевтической компании Eli Lilly and Company сосредоточились на том, чтобы создать новый антидепрессант, задача которого – не дать транспортеру серотонина осуществить его обратный захват. В итоге был создан «Прозак» – лекарство, которое впоследствии назовут селективным ингибитором обратного захвата серотонина, или СИОЗС.

В 1987 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США признало «Прозак» препаратом для лечения депрессии. Всего через 3 года он стал самым прописываемым психиатрическим препаратом в Северной Америке. А к 1994 г. занял второе место среди самых продаваемых лекарств в мире (после противоязвенного «Зантака») 22.

Другие фармацевтические компании поспешили разработать собственные СИОЗС. И вскоре рынок наводнили такие препараты, как циталопрам, сертралин и пароксетин [7] Антидепрессанты группы СИОЗС. Представлены на российском рынке как под собственными названиями, так и под различными торговыми наименованиями (сертралин – «Золофт», пароксетин – «Паксил» и т. д.). Рецептурные препараты, должны применяться строго по назначению врача. – Прим. науч. ред. . «Прозак» неизменно лидировал по продажам, однако СИОЗС как вид препаратов занимали первое место среди лекарств от психических расстройств – судя по предпочтениям американцев, живших в 1990-е и 2000-е гг. К 2005 г. более 10 % американцев принимали антидепрессанты 23.

То, что СИОЗС повышали уровень серотонина и, как следствие, излечивали от депрессии, лишь подтверждало серотониновую гипотезу. Из-за СИОЗС мысли о серотонине захватили умы как ученых, так и обывателей. Все были уверены, что достаточно высокий уровень серотонина равноценен счастью. Низкий его уровень, наоборот, причина грусти и депрессии. В своей книге «Listening to Prozac» психиатр Питер Крамер назвал серотонин «нейромедиатором счастья» 24, и это название впоследствии использовали многие, особенно популярные СМИ.

Однако восприятие серотонина как «нейромедиатора счастья» не прошло проверку временем: ученые начали находить в серотониновой гипотезе недостатки. А потом и вовсе поставили гипотезу под сомнение.

Такие препараты, как СИОЗС, обычно повышают уровень серотонина в течение часа после приема 25. Но прежде чем депрессия отступит, их и другие серотониновые препараты необходимо принимать ежедневно в течение 3–4 недель. Если бы депрессию вызывал один только недостаток серотонина, разве лечение занимало бы столько времени? Задержка в лечении показывает, что серотониновая гипотеза не так совершенна. Должен существовать какой-то механизм, из-за которого лечение с помощью антидепрессантов длится неделями.

В двухтысячных СИОЗС повсеместно использовались для лечения депрессии, от которой страдало более 10 % населения Америки.

Когда исследователи нарочно понижали испытуемым уровень серотонина, это не вызывало симптомов депрессии 26. А еще существует множество методов лечения депрессии, которые эффективны так же, как СИОЗС, но никак не влияют на серотониновую систему.

Все вышеперечисленное внушает сомнения по поводу того, что решающую роль в развитии депрессии играет серотонин. За последнее десятилетие появились свидетельства, что СИОЗС и другие антидепрессанты, повышающие уровень серотонина, не так уж действенны. Согласно некоторым исследованиям, эти препараты помогают пациентам не лучше плацебо 27.

Получается, если СИОЗС все-таки излечивает человека от депрессии, то дело не только в том, что он повышает уровень серотонина в организме. Он работает (хотя бы отчасти) еще и благодаря каким-то другим, пока неизвестным нейронным механизмам.

Естественно, это не значит, что серотонин в принципе не связан с грустью и депрессией. Но формулу его влияния не описать простым «серотонин = радость». Поскольку некоторые пациенты, принимающие СИОЗС, не чувствуют никаких заметных улучшений, от уровня серотонина могут зависеть только некоторые виды депрессии. Не говоря уже о том, что лишь немногие ученые еще называют серотонин «нейромедиатором счастья».

Таким образом, серотониновая гипотеза в своем простейшем виде, которая десятилетиями позволяла дать точный ответ на вопрос о том, что вызывает депрессию, сегодня покоится на кладбище научных гипотез. Вместо нее было выдвинуто несколько других предположений. Некоторые из них все еще связаны с серотонином, но учитывают ошибки первоначальной серотониновой гипотезы, другие же предлагают целиком пересмотреть подход к вопросу.

Одна из гипотез заключается в том, что депрессия – это в том числе и преувеличенная реакция на стресс, из-за которой организм вырабатывает большое количество гормона кортизола. Когда уровень кортизола слишком высок, он повреждает чувствительные к нему зоны мозга – например, гиппокамп, который играет решающую роль в борьбе со стрессом. Стресс наносит ущерб тем участкам мозга, которые отвечают за борьбу с ним, из-за чего организм запускает преувеличенную реакцию на стресс и вызывает симптомы депрессии. Эта гипотеза даже объясняет, почему антидепрессанты действуют только через несколько недель. Повышение уровня серотонина увеличивает количество белков, которые помогают мозгу запускать развитие новых нейронов. Благодаря этому зоны мозга, поврежденные кортизолом, восстанавливаются, организм начинает адекватно реагировать на стресс, симптомы депрессии исчезают.