Екатерина Умнякова - Как работает иммунитет [litres]

В клинической иммунологии аллергические реакции называют также реакциями гиперчувствительности. По классификации, предложенной британскими иммунологами Филиппом Джеллом и Робином Кумбсом еще в 1963, выделяют четыре типа реакций гиперчувствительности. Первые три типа реакций гиперчувствительности – это реакции немедленного типа, при которых иммунный ответ развивается через несколько минут после контакта с аллергеном.

Аллергия и котики

В запуске этих аллергических реакции участвуют иммуноглобулины или антитела – молекулы, которые мы условно назвали «жучками» или «черными метками». А четвертый тип реакций характеризуется более длительным периодом развития – от нескольких часов до нескольких дней – без участия антител, поскольку их запускают Т-хелперы первого типа (Th1).

I тип – анафилактический тип реакций, при котором развивается быстрый иммунный ответ. Антитела IgE, образовавшиеся при первичном контакте с аллергеном, при повторном контакте с тем же аллергеном связываются с тучными клетками и базофилами, после чего запускается выброс медиаторов воспаления и, в том числе, гистамина. Он взаимодействует со своими рецепторами в различных тканях. Это приводит к их отеку, застою крови в капиллярах и увеличению проницаемости их стенок, понижению артериального давления, а также спазму гладких мышц – в том числе и мышц бронхов. Через некоторое время после контакта с аллергеном при действии гистамина могут возникать отеки, резь в глазах, кашель, насморк, бронхоспазмы, сыпь и другие признаки проявления аллергий, а в особо тяжелых случаях может развиться анафилактический шок. Это состояние характеризуется острым появлением отеков, затрудняющих дыхание (отек Квинке), резким падением артериального давления и другими симптомами, связанными с действием гистамина. Для устранения аллергических проявлений используют антигистаминные препараты – вещества, которые мешают гистамину взаимодействовать с его рецепторами. Это приводит к торможению вызванных им эффектов. При более тяжелых аллергических реакциях и анафилактическом шоке внутривенно вводят адреналин (эпинефрин), большие дозы глюкокортикоидов и антигистаминные препараты.

II тип аллергических реакций – цитотоксический. При реакциях гиперчувствительности II типа происходит разрушение клеток, на которых находится аллерген. Он выступает в роли антигена или мишени. Известны случаи, когда антиген входит в состав клетки и вызывает иммунный ответ организма. Это происходит, в частности, при несовместимости групп крови. У людей с разными группами крови на поверхности эритроцитов располагаются разные антигены. При введении человеку крови другой группы, то есть с иными антигенами, происходит развитие иммунного ответа – B-клетки человека начинают продуцировать антитела к «чужим» эритроцитам.

Резус-конфликт – еще одна разновидность аллергической реакции II типа, которая связана с отсутствием на эритроцитах специального белка – резус-фактора. Если человеку, у которого на поверхности эритроцитов нет резус-фактора (резус-фактор отрицательный – Rh-), перелить кровь донора, у которого этот белок присутствует (положительный резус-фактор – Rh+), то произойдет запуск иммунного ответа с синтезом антител против эритроцитов с положительным резус-фактором. Подобные резус-конфликты иногда возникают при беременности, когда у Rh- матери созревает Rh+ плод.

Некоторые лекарственные препараты могут запускать реакции гиперчувствительности II типа, если аллерген находится на поверхности клеток. Этим знамениты антибиотики пенициллинового или сульфаниламидного рядов, местные анестетики (лидокаин, новокаин, анестезин) и салицилаты (аспирином). После того, как антитела IgG и IgM распознали аллергены, происходит разрушение клеток организма макрофагами или NK-клетками. В этом процессе также может участвовать система комплемента, которая при активации способна устранять мишени.

III тип аллергических реакций – иммунокомплексный. При этом типе реакций образуются комплексы антител IgG и IgM с растворимыми аллергенами, которые начинают накапливаться и откладываться на стенках сосудов, в слоях, отделяющих соединительную ткань от эпителиальных, в почках, а также в суставах. Эти скопления иммунных комплексов провоцируют воспалительные процессы в организме. Частный случай реакций гиперчувствительности III типа – это сывороточные болезни или болезни, развивающиеся при введении человеку иммунных сывороток животного происхождения. Иммунитет в ответ вырабатывает антитела, которые связываются с компонентами введенной сыворотки и запускают воспалительные процессы.

До появления антибиотиков инфекционные заболевания лечили с помощью антисывороток – сывороток, содержащих антитела против конкретного антигена. Их получали от иммунизированных лошадей. Антисыворотки помогали эффективно бороться с пневмонией и действиями ядов змей, но делали это не без побочных эффектов – в том числе, реакций гиперчувствительности III типа.

Циркулирующие в организме иммунные комплексы – антитела, связанные с антигенами, в роли которых выступают собственные белки, вызывают некоторые аутоиммунные заболевания– системную красную волчанку, ревматоидный артрит и другие.

Образование этого вида иммунных комплексов при аутоиммунных заболеваниях происходит постоянно, потому что в роли антигена выступают собственные белки. В этом и заключена причина запуска хронического воспаления, при котором комплексы антиген-антитело безостановочно привлекают нейтрофилов, выбрасывающих провоспалительные сигнальные молекулы.

IV тип аллергических реакций – гиперчувствительность, вызванная взаимодействием аллергена с Th1 клетками, при котором происходит клеточный ответ. Этот тип реакций не связан с антителами. При реакциях гиперчувствительности IV типа иммунный ответ может запускаться и в отношении собственных неизмененных белков организма, и в отношении модифицированных клеток, которые Th1 начали воспринимать как чужеродные. Реакция иммунитета на белки извне аналогична. Этот эффект можно наблюдать при туберкулиновой реакции.

Все мы со школьных времен помним тест «реакция Манту». Он был придуман Шарлем Манту для того, чтобы определить, контактировал ли человек с Mycobacterium tuberculosis — бактерией, которая вызывает туберкулез. Небольшое количество туберкулина – сложной смеси из коротких пептидов и углеводов из экстрактов микобактерий – вводят под кожу. У тех, кто ранее контактировал с этой бактерией, в течение 24–72 часов развивается местный T-клеточный ответ.