В.В.Новицкий - Патофизиология. Том 2

клеток относится также клеткапредшественница лимфопоэза. Кроме того, в этот класс

входят клетки-предшественницы, более ограниченные в дифференцировке, т.е. способные

образовывать смешанные колонии из двух типов клеток, например из гранулоцитов и

макрофагов (КОЕ-ГМ).

Моноолигопотентные коммитированные клетки-предшественницыдают начало

отдельным росткам миелопоэза. К ним относятся КОЕ-Г - клетки-предшественницы

гранулоцитов и более зрелые их потомки: КОЕ-Н, КОЕ-Эо и КОЕ-Ба - клетки-

родоначальницы соответственно нейтрофильного, эозинофильного и базофильного

(включая тучные клетки) рядов дифференцировки гранулоцитов; КОЕ-М - клетки-

предшественницы моноцитопоэза (макрофагов); КОЕ-Мгкц - клетки-предшественницы

мегакариоцитов. Клетками-предшественницами красного ряда являются

бурстобразующие единицы: БОЕ-Э незрелая, нечувствительная к эритропоэтину, и БОЕ-Э

зрелая, чувствительная к эритропоэтину. Зрелая БОЕ-Э дифференцируется в КОЕ-Э,

дающую начало in vitro небольшим эритроидным колониям. К этому классу клеток относят

также преТ- и преВ-клетки, дифференцирующиеся в направлении Т- и В-линий лимфоидных

клеток.

Пролиферация коммитированных клеток всех типов (поли- и моноолигопотентных)

регулируется ростовыми факторами, секреция которых зависит от существующего

запроса организма, т.е. представляет собой уже не стохастический, а детерминированный

процесс. По мере созревания клеток снижается их пролиферативный потенциал, но

повышается пролиферативная активность. В целом, по мнению А.И. Воробьева и соавт.

(1995), в этом отделе

взаимоотношения между отдельными типами клеток строятся не только в вертикальном

срезе, но и в горизонтальном. Возможен пропуск некоторых стадий дифференцировки, что может определяться возросшей потребностью организма в клетках определенного

типа.

К отделу промежуточных клетокотносятся бласты (IV класс) и созревающие клетки (V

класс).

Бластыпредставляют собой активно пролиферирующие клетки, распознаваемые не

только по иммунофенотипическим, но и по морфологическим и цитохимическим

признакам, что позволяет различать их с помощью методов дифференциальной окраски. К

ним относятся миелобласты, монобласты, мегакариобласты, эритробласты, лимфобласты.

Созревающие клеткиеще не полностью дифференцированы, но часть из них уже

утрачивает способность к пролиферации. К пролиферирующим клеткам этого класса

относятся клетки гранулоцитарного ряда - промиелоциты, нейтрофильные,

эозинофильные и базофильные миелоциты; промоноцит; промегакариоцит; мегакариоцит; клетки эритроидного ряда - пронормобласты, базофильный и полихроматофильный

нормобласты; пролимфоциты. Непролиферирующими клетками являются

нейтрофильные, эозинофильные и базофильные метамиелоциты и палочкоядерные

гранулоциты, оксифильный нормобласт и ретикулоцит.

Зрелые клетки(VI класс) являются непролиферирующими специализированными клетками

крови, выполняющими строго определенные функции в организме (фагоцитарную, про- и

антивоспалительную, трофическую, гемопоэтическую и др.). Они представлены сегментно-

ядерными нейтрофилами, эозинофилами и базофилами, тучными клетками, моноцитами, тромбоцитами, эритроцитами, Т- и В-лимфоцитами, натуральными киллерами.

В тканях созревшие моноциты превращаются в макрофаги. В-лимфоциты способны

дифференцироваться последовательно в плазмобласты, проплазмоциты и плазматические

клетки.

К зрелым клеткам относятся также 3 популяции дендритных клеток, различающихся по

происхождению: дендритные клетки макрофагального происхождения (миелоидные),

дендритные клетки лимфоидного происхождения и клетки Лангерганса, происходящие

напрямую из CD34-позитивных ПСКК.

Гемопоэзиндуцирующее микроокружение (ГИМ).Согласно современным

представлениям, ГИМ имеет решающее значение в

регуляции кроветворения, выполняя роль локальной регуляторной системы. В

формировании ГИМ принимают участие различные клеточные элементы и продукты их

жизнедеятельности, входящие в состав как стромы, так и паренхимы кроветворных

органов. К компонентам микроокружения следует в первую очередь отнести отдельные

субпопуляции Т-лимфоцитов и макрофагов (мобильные элементы), фибробласты с

продуцируемыми ими компонентами экстрацеллюлярного матрикса, резидентные

макрофаги, адипоциты, эндотелиальные клетки, элементы микроциркуляторного русла и

нервные волокна.

Элементы ГИМ осуществляют контроль за процессами кроветворения как через

продуцируемые цитокины, так и благодаря непосредственным контактам с

гемопоэтическими клетками (межклеточное взаимодействие). Межмембранное

связывание служит при этом для сообщения регуляторной информации, передачи

необходимых веществ, миграции и последующего хоминга клетокпредшественниц в

специфических участках кроветворной ткани, а также представления гемопоэтических

ростовых факторов в биологически доступной форме.

Необходимо отметить, что такой контроль может быть не только положительным, но и

отрицательным (ингибиция пролиферации и дифференцировки) в зависимости от субпопуляции

клеток микроокружения и от их функционального состояния.

К раннедействующим гемопоэтинам,которые самостоятельно либо в сочетании с

другими факторами участвуют в стимуляции процессов пролиферации и

дифференцировки ПСКК и полустволовых клеток, относятся интерлейкин (IL) 3,

вырабатываемый активированными Т-лимфоцитами, фактор стволовых клеток (SCF), IL-1, IL-6, IL-11 и РИЗ-лиганд, которые продуцируются макрофагами, стромальными

механоцитами, эндотелиальными и жировыми клетками, а также ГМ-КСФ

(гранулоцитарно-макрофагальный колониестимулирующий фактор), способность к

синтезу которого обнаружена практически у всех клеточных элементов ГИМ.

К позднедействующим гемопоэтинам,продуцируемым макрофагами, фибробластами и

эндотелиальными клетками и контролирующим процессы пролиферации и

дифференцировки коммитированных клеток-предшественниц гемопоэза и более поздних

клеток, относят Г-КСФ (гранулоцитарный колониестимулирующий фактор), М-КСФ

(макрофагальный колониестимулирующий фактор), Мег-КСФ (колониестимулирующий

фактор мегакарио-

цитов), которые участвуют в регуляции соответственно грануло-, моноцито- и

тромбоцитопоэза. Кроме того, клетки стромы и специализированные макрофаги

вырабатывают коллаген I, III и IV типов, ретикулиновые волокна, фибронектин, ламинин, тенасцин и другие белковые компоненты нитчатой сети внеклеточного матрикса.