Юлия Крушанова - Аюрведа для начинающих. Держись иммунитета

Третье подразделение Т-лимфоцитов – это регуляторные Т-клетки (Treg), которые являются центром иммунорегуляции и способны подавлять как Th1-, так и Th2-опосредованные специфические иммунные ответы.

Дальше надо рассмотреть, чем отличается иммунная система мужчиныот иммунной системы женщины.

В начале 1940-х годов были проведены исследования, которые подтвердили, что женщины обладают повышенной способностью вырабатывать антитела и эта повышенная иммунная реактивность у женщин помогает создавать эффективную сопротивляемость инфекциям. Следовательно, женщины менее восприимчивы к вирусным инфекциям и лучше вырабатывают антитела.

Но есть и обратная сторона – у женщины могут развиться иммуннопатогенные эффекты, и они имеют более высокую предрасположенность к аутоиммунным реакциям из-за гипериммунных ответов иммунной системы. Поэтому аутоиммунные заболевания чаще развиваются у женщин. В то же время память антител к вирусным инфекциям у женщин тоже дольше.

Эти различия в иммунном ответе приводят к вариабельности фенотипов заболеваний. Мы знаем, что к некоторым заболеваниям больше предрасположены женщины, а к некоторым мужчины, и это тоже гормональное влияние на иммунную систему. Красной системной волчанкой женщины болеют во много раз чаще, чем мужчины а, например, нерепродуктивные виды рака чаще встречаются у мужчин. Согласно международной статистике, среди больных красной волчанкой девять из десяти – женщины, причем у половины из них первые симптомы заболевания появились между 15 и 25 годами. При этом многие исследователи отмечают, что у мужчин волчанка протекает тяжелее, быстрее прогрессирует, у них чаще выявляются более серьезные поражения внутренних органов. Преимущественно ею болеют мужчины с гормональными нарушениями. Как показывают исследования, у больных системной красной волчанкой, как правило, выявляют сниженные сывороточные уровни андрогенов (тестостерона и дигидротестостерона), повышенные уровни пролактина, фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов, а также нарушение метаболизма эстрогенов.

Андрогены обладают определенной иммуносупрессивной (подавляющей нежелательные иммунные реакции организма) активностью, то есть работают по тому же принципу, что и соответствующие лекарственные препараты, которые часто назначают при лечении системной красной волчанки.

Женщины вырабатывают более высокий ответ по Т-хелперам второго типа, так называемым Th2, и антитела они синтезируют в большем количестве. Поэтому женщины имеют лучшую защиту от инфекций и от мутированных клеток до начала менопаузы.

Это тоже важный момент. У женщин, если не учитывать детство, жизнь делится на два больших периода – до менопаузы и после. У пожилых женщин наблюдается более низкий уровень НК-клеток, которые как раз защищают нас от онкологии, и снижение регуляторных Т-лимфоцитов памяти (Treg), по сравнению с пожилыми мужчинами. И это частично объясняет иммунный ответ и выработку цитокинов с учетом пола.

То есть женщины после менопаузы более подвержены онкологическим процессам, чем мужчины в течение жизни. Но до наступления менопаузы мужчины несут больший риск по сравнению с женщинами.

Такое влияние на разницу в иммунных ответах оказывают половые гормоны: тестостерон, прогестерон и эстрогены, которые присутствуют у мужчин и женщин в разных концентрациях.

Предполагается, что преобладающая роль половых гормонов является основной причиной, связанной с пулом аутоиммунных заболеваний. Например, ремиссия ревматоидного артрита во время беременности дополнительно подтверждает роль эстрогенов в формировании иммунного ответа. Клинические наблюдения показывают, что при ревматоидном артрите наблюдается обострение Тh1-звена иммунитета, а во время здоровой беременности активируется Тh2-звено иммунитета. Поэтому все заболевания, связанные с Тh2-звеном, во время беременности будут ухудшаться, в то время как заболевания, связанные с Th1-звеном будут уходить в ремиссию. В частности, красная волчанка всегда обостряется у женщины во время беременности, потому что это дополнительная активация Тh2-звена иммунитета. Но если мы смотрим, например, на ревматоидный артрит, а это заболевание Тh1-звена иммунитета, то здесь мы видим во время беременности у женщин обычно ремиссию и повторный всплеск бывает только после родов.

В то же время исследования показывают, что у женщин с угрозой прерывания беременности в 1-м триместре наблюдается нетипичная активация Th1-лимфоцитов. У женщин с нарушением репродуктивной функции после перенесенной замершей беременности, при хронических бактериальных и/или вирусных инфекциях преобладают цитокины звена Тh1, которые затем играют роль в невынашивании беременности. При физиологическом течении беременности первенство занимают Тh2-цитокины.

В частности, во время беременности наблюдается повышенная чувствительность лимфоцитов к прогестерону, и это влияет на то, что появляются индуцированные этой активацией участки на лимфоцитах, которые чувствительны к прогестерону.

Более активное связывание прогестерона приводит к тому, что появляется так называемый прогестерон-индуцированный блокирующий фактор, который воздействует на фермент фосфолипаза А2 и препятствует метаболизму арахидоновой кислоты, а это приводит к индукции иммунного ответа Тh2-звена для того, чтобы контролировать активность НК-киллеров и исключить абортивный эффект, который может возникнуть из-за работы нашей собственной иммунной системы и отторгнуть, соответственно, плод. Это особенно важно в первый триместр беременности.

Именно поэтому все заболевания Тh2-типа будут у женщин усиливаться во время беременности за счет повышения прогестерона. Во вторую фазу менструального цикла, особенно в первую неделю после овуляции, когда у женщин прогестерон высокий, тоже усиливаются проявления всех Тh2-заболеваний, a Тh1-заболевания, наоборот, уходят в ремиссию. А в первую фазу менструального цикла прогестерон снижен, и если есть Тh1-заболевания, то более выражены их проявления.

Как узнать доминирование Th1 или Th2 у человека при аутоиммунном заболевании? Существует анализ Th1:Th2-цитокинов, который делают в специализированных лабораториях. Идентификация сдвига будет полезной в модуляции иммунного ответа.

Регуляторные Т-клетки (Treg) являются подтипом Т-клеток, которые сдерживают иммунную систему, поддерживают толерантность к собственным тканям и минимизируют аутоиммунное заболевание. Эти клетки участвуют в прекращении иммунных реакций после успешного устранения вторгшихся чужих организмов, а также в предотвращении аутоиммунных полярных сдвигов Th1 и Th2. Являясь реальными супрессорами, Т-регуляторные клетки играют ведущую роль во многих иммунологических процессах – регулируют Т-клеточный гомеостаз, предотвращают аутоиммунные заболевания, аллергии, гиперчувствительность, реакцию «трансплантат против хозяина». Вместе с тем регуляторные Т-клетки снижают противоопухолевый иммунитет и иммунитет к инфекциям. Поддерживают работу этих клеток куркумин и ресвератрол – эти вещества мы обязательно обсудим в этой книге.