Аурика Луковкина - Фармакология. Конспект лекций для вузов

Оказывает М-холиноблокирующее действие: снижает секрецию бронхиальных и пищеварительных желез, является спазмолитиком миотропного действия, оказывает выраженное антигистаминное действие (блокада гистаминовых Н1-рецепторов).

Аминазин плохо всасывается из желудочно-кишечного тракта (25–30 %) т. е. характеризуется низкой биодоступностью, интенсивно метаболизируется в печени, выводится почками и кишечником в виде метаболитов, часть из которых биологически активна.

Другие нейролептики по мере возрастания антипсихотической активности распределяются следующим образом: хлорпротиксен – сульпирид – аминазин – клозепин – трифтазин – галоперидол – фторфеназин.

Седативное действие наиболее выражено у хлорпротиксена, аминазина, лепонекса. Некоторые нейролептики наряду с элементами седативного проявляют активирующее (растормаживающее психику) действие: сульпирид, галоперидол, фторфеназин, трифтазин. Дроперидол используют в нейролептанальгезии (комбинированный препарат дроперидол + фентанил).

У нейролептиков, обладающих высокой антипсихотической активностью, вегетотропное побочное действие проявляется в меньшей степени.

Назначают нейролептики при психозах, в комплексе средств лечения лекарственной зависимости к наркотическим анальгетикам и этиловому спирту, как противорвотное и противоикотное средство, как средство премедикации.

Лекарственные средства, способствующие снятию страха, тревоги, беспокойства, эмоционального напряжения, называются анксиолитиками (транквилизаторами). Кроме того, в спектре их психотропной активности может проявляться седативное или активирующее действие. Анксиолитики (транквилизаторы) способствуют наступлению сна, обладают противосудорожной и центральной миорелаксирующей активностью, потенцируют действие веществ, угнетающих центральную нервную систему (средства для наркоза, снотворные, анальгетики, этиловый спирт), на вегетативную нервную иннервацию, исполнительные органы не влияют.

Анксиолитическое (антифобическое) и общеуспокоительное действие – наиболее важная особенность транквилизаторов. Миорелаксантный эффект транквилизаторов связан с влиянием центральной нервной системы, а не с периферическим курареподобным действием, поэтому их иногда называют центральными релаксантами. Этот эффект часто является положительным фактором при применении транквилизаторов для снятия напряжения, чувства страха и возбуждения, однако он ограничивает использование препаратов, обладающих выраженным миорелаксирующим свойством, у больных, работа которых требует быстрой, сконцентрированной реакции (водители транспорта).

Следует отметить, что мощные транквилизаторы (феназепам) способны оказывать лечебное действие при психотических и психопатоподобных состояниях.

При выборе транквилизатора для клинического применения необходимо учитывать различия в спектре их действия.

Одни препараты обладают всеми характерными для транквилизаторов свойствами (диазепам), у других выражены анксиолитические свойства. Некоторые препараты (мезапам) имеют относительно слабый миорелаксантный эффект, в связи с чем они более удобны для применения в дневные часы и их часто называют дневными транквилизаторами.

Седативные средства (от sedatio – «успокоение») с давних пор применяют для лечения нервных болезней. По сравнению с современными транквилизаторами, особенно бензодиазепинами, седативные средства оказывают менее выраженный успокаивающий и антифобический эффект.

Они не вызывают миорелаксации и атаксии в отличие от гипноседативных средств (сонливости, явлений психической и физиологической зависимости). Препараты этой группы могут оказывать регулирующее влияние на центральную нервную систему, усиливая процесс торможения или понижая процесс возбуждения. Как правило, они усиливают действие снотворных средств и анальгетиков. Снотворного действия не оказывают, но углубляют наступление естественного сна и усугубляют его.

К седативным средствам относятся вещества разной природы, и прежде всего – препараты растительного происхождения и бромиды.

А. Препараты валерианы и других лекарственных средств:

– корневища с корнями валерианы – валериановый корень, настойка валерианы, густой экстракт валерианы;

– комбинированные препараты – валокордин, корвалол, валосердин;

– трава пустырника;

– трава пассифлоры.

Б. Бромиды: натрия бромид, калия бромид, бромкамфора.

Препараты брома обладают способностью концентрировать и усиливать процессы торможения в коре большого мозга, могут восстанавливать равновесие между процессами возбуждения и торможения. Применяют их при неврастении, неврозах, истерии, бессоннице, раздражительности, хорее. При длительном приеме возможны побочные явления (так называемый бромизм): насморк, конъюнктивит, общая вялость, ослабление памяти, кожная сыпь. В этих случаях (при отсутствии противопоказаний) вводят большое количество натрия хлорида (20 г/сут и воды 3–5 л/сут).

Анксиолитики классифицируются по химическому строению.

I. Производные бензодиазепина: хлозепид (элениум), сибазон диазепам, реланиум, седуксен, феназепам, нозепам (тазепам, оксазепам), лоразепам, бромазепам, мезапам (медазепам, рудотель), гидазепам, клобазепам, альпразолам (анзолам), тетразепам.

II. Карбаминовые эфиры замещенного пропандиола: мепротан (мепробамат).

III. Производные дифенилметана: амизил.

IV. Транквилизаторы разных химических групп: оксилидин, мебикар, триоксазин, тофизопам (грандоксин).

Механизмы действия транквилизаторов до сих пор недостаточно ясны. Нейрофизиологические исследования свидетельствуют об уменьшении под влиянием транквилизаторов возбудимости подкорковых областей головного мозга (лимбическая система, таламус, гипоталамус), ответственных за осуществление эмоциональных реакций и торможение взаимодействия между этими структурами и корой большого мозга. В нейрохимическом аспекте разные транквилизаторы различаются по особенностям действия. Влияние на норадренергические, дофаминергические и серотонинергические системы выражено у них в относительно слабой степени. Вместе с тем бензодиазепиновые транквилизаторы активно воздействуют на ГАМК– ергические системы, потенцируя центральное ингибирующее действие гамма-аминомасляной кислоты. В клетках центральной нервной системы обнаружены специфические бензодиазепиновые рецепторы (и их подгруппы), для которых бензодиазепины являются экзогенными лигандами. Природа эндогенного лиганда для этих рецепторов окончательно не выяснена. Существует тесная связь между бензодиазепиновыми рецепторами и ГАМК– рецепторами.