Ли Ноу - Эгоистичная митохондрия. Как сохранить здоровье и отодвинуть старость

Итак, несмотря на то что гликолиз является жизненно важным процессом, а глюкоза доступна для большинства из нас, он не представляет собой наиболее эффективный способ производства энергии, точно так же как глюкоза — не идеальный источник энергии. Идеальный источник энергии — жирные кислоты. Жирные кислоты синтезируются в ходе процесса, называемого бета-окислением (β-окисление). Их сжигание обеспечивает 60–70 % всей энергии, которую вырабатывает и потребляет клетка. Именно здесь в игру вступает L-карнитин — природное вещество, родственное витаминам группы В (о нем мы подробно поговорим в главе 3, которая так и называется: «L-карнитин»). Внутренняя мембрана митохондрий непроницаема для длинноцепочечных жирных кислот, однако эта проблема решается тем, что они проникают в митохондриальный матрикс, где и осуществляется бета-окисление. Нужно подчеркнуть, что L-карнитин — это единственная молекула, способная переносить длинноцепочечные жирные кислоты в матрикс. Без нее наш организм не смог бы использовать длинноцепочечные жирные кислоты для производства энергии.

Продукты бета-окисления поступают в цикл трикарбоновых кислот (точно так же, как это происходит с пируватами после метаболизма глюкозы). В рамках цикла Кребса жирные кислоты и пируваты лишаются электронов, которые передаются соответствующим транспортерам (таким молекулам, как НАДН ФАДН2) и с их помощью поступают в ЭТЦ.

В конечном счете каждая молекула глюкозы в ходе своего полного окисления образует 38 молекул АТФ (две в результате гликолиза и 36 благодаря циклу Кребса и ЭТЦ), а каждая молекула шестнадцатиуглеродной жирной кислоты под названием пальмитат натрия в процессе полного окисления образует 129 молекул АТФ. Неудивительно, что здоровые, полноценно функционирующие клетки предпочитают жирные кислоты в качестве источника топлива.

Эти цифры наглядно показывают, что без обеспечиваемого L-карнитином транспорта жирных кислот мы бы были вынуждены производить АТФ только из глюкозы с ее 38 молекулами АТФ. А без другого ключевого биогенного элемента — кофермента Q10 (как мы помним, эта молекула переносит электроны от комплексов I и II к комплексу III), а также без кислорода у нас оставались бы только 2 молекулы АТФ, синтезируемые посредством гликолиза. Возможно, представленная выше информация дает вам некоторое представление (отчасти интуитивное, если угодно) о значимости специфических биогенных веществ для оптимального функционирования митохондрий. Каждый шаг в процессе синтеза АТФ должен протекать с помощью конкретных биохимических помощников. В случае же их отсутствия клетке приходится производить АТФ в менее эффективном режиме, что плохо сказывается на ее жизнеспособности как целостной системы.

Несмотря на то что кофермент Q10 и L-карнитин представляют собой важнейшие условия нормальной работы митохондрии, они не могут производить АТФ, если клетка не обладает достаточным количеством АДФ качестве сырого материала. В конце концов, АДФ не появляется из воздуха по мановению волшебной палочки.

При нормальных обстоятельствах цикл АДФ-АТФ миллионы раз каждую секунду совершается в каждой клетке. Однако если запас кислорода исчерпан или ограничен или есть та или другая дисфункция митохондрий, то окислительное фосфорилирование (производство АТФ в митохондриях) прекращается или замедляется, в результате чего клетка использует АТФ быстрее, чем происходит замена топлива. (Мы помним, что окислительное фосфорилирование является основным источником АТФ — только две молекулы АТФ синтезируются вне этого процесса.)

Рис. 2.1.Синтез АТФ посредством соединения двух АДФ. Этот процесс называется аденилаткиназной реакцией, или миокиназной реакцией. Кроме АТФ соединение двух АДФ приводит к появлению молекулы АМФ

Когда это происходит, концентрация АТФ в клетке уменьшается, а АДФ — увеличивается. В попытке исправить ситуацию клетка запускает процесс соединения двух молекул АДФ, вследствие чего в рамках процесса, называемого аденилаткиназной реакцией , формируются одна молекула АТФ и одна молекула АМФ (аденозинмонофосфата).

Эта реакция действительно сокращает количество накапливаемых в клетке молекул АДФ, но одновременно растет и число молекул АМФ. В результате перед клеткой встает задача справиться с обилием АМФ. Она делает это с помощью двух биохимических циклов реакций, продукты которых покидают клетку, что в итоге приносит ей вред, хотя удаление чрезмерного количества АМФ восстанавливает соотношение АТФ-АДФАМФ, общее количество соответствующих соединений в клетке становится гораздо меньше. Другими словами, клетка теряет свой энергетический потенциал вместе с потерей топливного сырья. Хорошим сравнением здесь является батарейка и ее электрическая емкость. Две батарейки ААА могут обеспечить энергией одинаковые устройства, так как обладают идентичными размером и функционалом. Однако время, которое пройдет до их истощения, определяется энергетической емкостью каждой из них и сильно отличается, в зависимости от качества конкретной батарейки. Скажем, батарейка с емкостью 1200 мА/час является более мощной и «держится» дольше, чем батарейка емкостью в 540 мА/час, даже если обе они относятся к батарейкам размера AAA.

Топливные блоки в клетке называются пуринами , и их потеря может иметь для клетки катастрофические последствия. К счастью, в случае дефицита пуринов организм сразу же начинает работать над их восстановлением, однако это длительный процесс, который может начаться только с помощью пятиуглеродного моносахарида D-рибозы.

Есть две биохимические цепочки реакций, в рамках которых происходит синтез D-рибозрибозы (начальный этап восстановления пула пуринов). Первый из них называется путем синтеза пуринов de novo [19] De novo путь — процесс синтеза рибонуклеозид монофосфатов из фосфорибозил пирофосфата, аминокислот, СО 2 и NH 3 , а не из свободных оснований. . Этот каскад реакций является слишком медленным. Ученые подсчитали, что человеческому сердцу понадобилось бы больше сотни дней для того, чтобы синтезировать все необходимые ему пурины при использовании пути de novo. Организм просто не способен достаточно быстро производить D-рибозу для пути de novo, чтобы преодолеть свое болезненное состояние. Вернемся к нашей метафоре — целлюлозно-бумажному заводу. Создание новой D-рибозы с нуля подобно выращиванию деревьев в течение многих лет (вместо переработки использованной бумаги).