Вадим Бондарь - История зрения: путь от светочувствительности до глаза

Роговица

Роговица – передняя прозрачная оболочка глаза – один из важных органов, который поражается при врожденной аниридии. Такое поражение роговицы офтальмологи называют кератопатией. Само слово «кератопатия» не уточняет, какая именно патология роговицы имеется. Обычно так называют любую невоспалительную патологию роговицы, как правило, генетической природы. Кератопатию при аниридии часто называют ассоциированной с аниридией. Этот пример интересен для обсуждения строения и регенерации роговицы в норме. Его будет полезно вспомнить, когда коснемся темы стволовых клеток в главе «Офтальмология будущего».

Роговица покрыта слоем клеток – эпителием, он покрывает органы снаружи (например, есть эпителий кожи, кишечника и т. д.). Эпителиальные клетки выполняют разные функции в организме человека и потому отличаются друг от друга. Роговичный эпителий состоит из нескольких слоев, он гладок, прозрачен, в меру непроницаем и прочен. Это очень активно живущий слой роговицы, постоянно обновляющийся. Поверхностные клетки отмирают, а новые, из глубоких слоев, начинают активно делиться, чтобы вовремя заполнять брешь. У человека продолжительность жизни клетки эпителия роговицы составляет примерно 10 дней. Самый край роговицы – лимб, здесь находится зона, где делятся полипотентные клетки. Из них потом формируются клетки роговицы и создается запас необходимых стволовых клеток, которые могут понадобиться при ускоренном клеточном обновлении.

Кератопатия при аниридии выражается в том, что в зоне лимба не образуется достаточное количество стволовых клеток, которые могут восполнять естественную и неестественную потерю клеток. В результате постепенно накапливаются повреждения: сначала появляются едва заметные изменения эпителия роговицы, а в дальнейшем они могут перерастать в грубые изменения ее структуры. Это связано с тем, что для полноценного формирования стволовых клеток лимбального эпителия необходимо нормальное функционирование гена PAX6. При его недостаточности не происходит нормальной дифференциации кератоцитов.

В начальной стадии кератопатии изменения в роговице едва заметны или, возможно, не видны совсем. Однако они могут какое-то время не давать видимой картины. Особенно их сложно заметить, если осмотр ребенка затруднен.

При аниридии можно встретить сосуды врожденной кровеносной системы на поверхности хрусталика.

Нарушение дифференциации клеток приводит к тому, что меняется само окружение для вновь создаваемого эпителия роговицы, и структура его уже такова, что нарастание нормального эпителия почти невозможно. Так происходит, если кератопатия продолжает прогрессировать – примером служит последняя иллюстрация.

Рис. 9. Инфракрасная фотография глаза пациента с врожденной аниридией. Виден очень тонкий, едва заметный при осмотре, частокол из сосудов по краю роговицы – проявление кератопатии при врожденной аниридии

Рис. 10. Язва роговицы у взрослой женщины с врожденной аниридией на фоне кератопатии (помутнение роговицы глаза)

PAX6 в кинематографе

В этой книге постоянно идет речь о гене PAX6. Интересно, что он упоминается как ключевой в развитии зрения в художественном фильме «Я начало» (I Origins. USA, 2014). В фильме не столько важна биологическая точность, сколько художественный замысел, чтобы зрителя не отпускал действительно интересный сюжет.

Молодой ученый Иэн Грэй (Майкл Питт) проводит исследования с целью доказать эволюционный характер развития глаза и старается найти ступени развития глазного яблока от фоторецепторных клеток до современного глаза человека. В процессе поиска он указывает своей коллеге Карен, что глаз эволюционировал от простого к сложному, потому что в его развитии принимает участие ген PAX6. Идея совершенно правильная, очевидная и неновая: если почти у каждого зрячего животного на Земле есть ген PAX6 (или его близкие аналоги), то, скорее всего, наши глаза имеют общий источник происхождения – какое-то животное, у которого впервые возникла фоторецепторная клетка, даже несмотря на то, что у разных животных глаза такие разные. Мы обсуждаем этот факт в книге, даже делаем акцент на то, к чему приводят мутации в гене PAX6 у разных видов животных. Доктор Иэн выдвигает гипотезу, согласно которой у незрячих животных не может быть гена PAX6. Так как нет глаза, то нет и смысла регулировать его развитие. Если найти незрячее животное с геном PAX6, можно предположить, что развитие глаза наступило с нулевой стадии, и таким образом показать, что источник зрения появился до появления глаза, а ген РАХ6 уже существовал до фоторецепторных клеток. О чем это могло бы говорить? Я не знаю. Его помощница Карен занялась поиском.

Отступлю от художественного замысла и скажу, что у незрячих беспозвоночных, например кораллов (да-да, кораллы тоже животные!), имеется сразу четыре аналога гена PAX6, что, в общем-то, не перечеркивает идею авторов, поскольку кораллы, скорее всего, имели зрячего предка, а в фильме стояла задача двигаться к началу эволюции. В итоге герои фильма находят представителя червей без зрения, однако при секвенировании его генома выявляют у него наличие гена PAX6. Герои делают выводы, которые невозможно назвать однозначными.

Мы не собираемся придираться к точности, для нас как для зрителей важен сюжет, который я охарактеризовал бы как мистический в этом случае. Кроме того, основная сюжетная линия фильма выстраивается вокруг того, что доктор Иэн Грей увлеченно изучал рисунки радужки у разных людей и ее связь с возможной реинкарнацией.

Мне нравится любая популяризация науки, а если она переплетается с хорошей сюжетной линией, это тем более хорошо. Быть может, моя книга сделает просмотр этого фильма особенно интересным.

Кератопатия может быть выражена в разной степени на обоих глазах и в пределах одной роговицы.

Вязкие и увлажняющие капли способствуют защите эпителия роговицы от разрушения, поэтому даже тогда, когда нет клинической картины кератопатии, они рекомендованы к применению. Из-за кератопатии при аниридии лучше совсем отказаться от идеи использования контактных линз с нарисованной радужкой. Обычно ее высказывают доктора, которые не интересовались аниридией подробно. Сам факт отсутствия зрачка не вносит основного вклада в снижение зрения. Это подтверждается тем, что при врожденной аниридии, не связанной с мутацией в гене PAX6, острота зрения может быть нормальной и даже очень высокой, что говорит о том, что отсутствие радужки, хоть и дает название самому заболеванию, – отнюдь не самая большая проблема.