Евгений Качаровский - Иммунитет умнее мозга. Главная система нашего организма

В сравнении с большинством других вирусов герпесвирусы выглядят словно современный автомобиль на фоне телег.

Вирионы герпесвирусов крупные, их диаметр колеблется от 150 до 250 нанометров. Есть суперкапсид, под которым находится слой белков, необходимых для запуска процесса размножения. Размножение герпесвирусов происходит в ядрах зараженных клеток, здесь не только копируется генетическое досье двухцепочечной линейной молекулой ДНК, но также собираются капсиды.

Под электронным микроскопом все герпесвирусы выглядят «на одно лицо», то есть – практически неотличимыми друг от друга, но белки-антигены у каждого вида свои и строение ДНК индивидуальное, так что с идентификацией проблем не возникает.

Молекулы ДНК у герпесвирусов особенные, сложно устроенные. Они содержат много не кодирующих сегментов, которые повторяются в прямом и обратном порядках и меняют свои позиции при копировании ДНК-изомерия. Непонятно, зачем герпесвирусам нужна такая «переменчивая» ДНК, но одно можно сказать точно – «переменчивость» способствует возникновению мутаций, повышает приспосабливаемость и ускоряет эволюционный процесс.

Такая уникальность ДНК герпесвирусов исключает возможность ее копирования клеточной ДНК-полимеразой, предназначенных для изготовления обычных, стандартных копий, в которых сегменты не меняются местами. Поэтому все герпесвирусы имеют собственный копирующий фермент.

Белков в герпесвирусной ДНК закодировано не просто много, а невероятно много – от 70 до 100, в зависимости от конкретного вида. Примерно половина этих белков используется для создания капсида и «маркировки» суперкапсида, а другая половина участвует в «тиражировании» вируса, то есть – представлена различными белковыми ферментами.

Хорошо ли для вируса иметь много собственных ферментов?

С одной стороны – хорошо, потому что большое количество собственных ферментов делает вирус менее зависимым от клетки-хозяина.

С другой стороны – плохо, потому что собственные ферменты вирусов служат мишенями для специфических противовирусных средств. Противовирусное средство всегда направлено против вирусного, а не клеточного фермента. Кому нужно «лекарство» (кавычки неслучайны), нарушающее жизнедеятельность собственных клеток? Нет, целиться можно только в вирусы!

В наше время существует целый ряд противогерпетических средств, часть которых блокирует вирусную ДНК-полимеразу, лишая тем самым вирусы возможности тиражировать свое генетическое досье (например, ацикловир), а другая часть блокирует ферменты, которые надевают «шапочку» на вирусные РНК-матрицы, что делает невозможным синтез вирусных белков в клеточных рибосомах (матрицу без «шапочки» рибосома за свою не примет). Можно сказать, что простой герпес на сегодняшний день является наиболее поддающейся лечению вирусной инфекцией.

Однако не стоит надеяться на то, что со временем все вирусы эволюционируют из простых в сложные и с ними легко станет бороться. Эволюция не означает усложнения, особенно для паразитов. Эволюция – это вечное приспособление к изменчивому миру. У паразитов, которые живут за счет хозяев, очень часто наблюдается упрощение строения, у них отмирает все ненужное. Вспомните, мы обсуждали это в конце второй главы.

Смотрите, какая ирония судьбы получается – лучше всего мы можем лечить практически самую безобидную вирусную инфекцию. Нет бы ВИЧ или эболавирус так подавлять…

«Не такой уж он и безобидный этот ваш простой герпес! – скажут сейчас вирусологи и инфекционисты. – Иногда он может и менингоэнцефалит вызвать!» [86]

Да, может, но очень редко. Но вообще знайте, что вирус простого герпеса испытывает любовь не только к поверхностным клеткам кожи и слизистых оболочек, но и к нервным клеткам. В этих клетках он залегает в спячку. К слову будь сказано, что менингоэнцефалит, вызванный вирусами простого герпеса, протекает нетяжело и организм чаще всего справляется с ним самостоятельно. Человек не знает, что перенес именно менингоэнцефалит, а думает, что болел гриппом.

Полностью те вирусы простого герпеса, которые интересуют нас с вами, называются вирусами простого герпеса человека. Уточнение это является необходимым, поскольку вирусы простого герпеса поражают множество видов млекопитающих, начиная с мышей и заканчивая обезьянами. И вообще все восемь типов человеческих герпесвирусов имеют «братьев», которые паразитируют в организмах животных. Но нам с вами не нужно всякий раз уточнять, что речь идет о вирусах, поражающих человека, ведь вся эта книга посвящена человеческим вирусам.

Как вы думаете – могут ли противогерпетические препараты действовать на персистирующие герпесвирусы, которые свернулись калачиком в клетках и тихо там почивают?

Калачик упомянут не для красного словца, а строго по делу. В латентной фазе линейная молекула вирусной ДНК замыкается в кольцо, то есть – переходит в непригодное для копирования состояние и в таком виде «спит» в ядре зараженной клетки. В рибосомах в этом периоде синтезируются только те вирусные белки, которые нужны для поддержания вируса в неактивном состоянии.

Разумеется, на «спящий» вирус, который не копирует свою драгоценную молекулу ДНК, не производит новых РНК-матриц для синтеза белков и вообще не проявляет никакой активности, противовирусные препараты никакого влияния оказывать не могут. Им просто нечего блокировать, не происходит процессов, которые они могли бы нарушить. Вот и получается, что, с одной стороны, у нас есть действенные средства для лечения обострений, а с другой – вывести из организма «спящий», персистирующий герпесвирус невозможно.

«Герпесные» инфекции неизлечимы, увы, это так.

Противогерпетическое лечение представляет собой купирование очередного обострения. Тот, кто предлагает средства, якобы полностью очищающие организм от герпесвирусов – обманщик и шарлатан.

А знаете ли вы, что представляют собой герпетические «простудные» высыпания или пузырьки ветряной оспы? И почему они характерны именно для определенных вирусов?

Дело в том, что часть зрелых вирионов высвобождается из клеток не до конца – не завершив отпочковывания от зараженной клетки, они связываются с соседними клетками и начинают там размножаться. В результате разрушения клеточных мембран образуется многоядерный клеточный комплекс, называемый симпластом. Разумеется, клетки при этом гибнут, а вирусам внутри симпласта живется очень хорошо, потому что антитела сюда не проникают. Герпетические пузырьки – это огромные симпласты, в которых кишмя кишат вирусы.

Все у герпесвирусов не так, как у других вирусов. Антитела к ним тоже вырабатываются своеобразные – слабые, не способные оказывать на вирусы выраженного действия. Надеяться можно только на Т-киллеров, уничтожающих зараженные клетки. Что же касается специфической иммунопрофилактики вакцинами, то вакцина, живая аттенуированная («ослабленная») разработана только для ветряной оспы. Все попытки создания вакцин против вируса простого герпеса заканчивались неудачно.