Джастин Сонненбург - Здоровый кишечник. Как обрести контроль над весом, настроением и самочувствием

Число случаев расстройств аутистического спектра (РАС) достигает масштабов эпидемии. В США один из 68 детей поражен РАС, и этот уровень постепенно рос на протяжении последних десяти лет. Основные факторы риска в развитии РАС — генетические. Кроме того, важную роль играют возраст и профессия родителей. Постоянно растущий список возможных причин РАС (некоторые еще изучаются, некоторые полностью опровергнуты) демонстрирует сложность определения загадочной этиологии этого недуга. Кишечная микрофлора попала в список возможных факторов риска, так как врачи заметили, что многие дети с РАС страдали от проблем с пищеварением (хроническая диарея, запоры, спазмы кишечника, вздутие живота, ВЗК) [92] Cao, X., et al. “Characteristics of the Gastrointestinal Microbiome in Children with Autism Spectrum Disorder: A Systematic Review”. Shanghai Arch Psychiatry 25.6 (2013): 342–353. Print. .

Проведено множество исследований, описывающих разницу между составом микрофлоры детей с РАС и без них. Но все попытки составить список «плохих» бактерий, в изобилии присутствовавших у детей с РАС, и «хороших» бактерий, которые у них отсутствовали, оказались столь же обескураживающими, как и задача составить список причин возникновения болезни. Большинство исследований дали противоречивые результаты. Наверное, отсутствие точных характеристик микрофлоры при РАС не должно слишком удивлять, ведь микрофлора каждого человека индивидуальна. Кроме того, нужно учитывать, что описано большое количество подвидов РАС и эти расстройства характеризуются различной степенью тяжести. Таким образом, вполне можно себе представить, что нарушения микрофлоры у пациентов с РАС могут проявляться по-разному. Исследования не смогли определить воспроизводимую аномалию в микрофлоре детей с РАС, однако они показали, что микрофлора таких детей обычно отличается от того, что признано нормой. Но влияют ли эти отличия на этиологию и развитие РАС, или это всего лишь несвязанные побочные эффекты расстройства? Можно ли вылечить или предотвратить расстройство, перепрограммировав микрофлору?

В 2013 году группа ученых из Калифорнийского технологического института под руководством Саркиса Мазманяна добилась больших успехов на пути к пониманию взаимоотношений между кишечными микробами и РАС [93] Hsiao, E. Y., et al. “Microbiota Modulate Behavioral and Physiological Abnormalities Associated with Neurodevelopmental Disorders”. Cell 155.7 (2013): 1451–1463. Print. . Изучалась группа мышей, родившихся у матерей, чья иммунная система была активирована таким образом, будто они подверглись заражению инфекцией. Похоже, в некоторых случаях экстремальная иммунная реакция матери на инфекцию во время беременности содействует развитию РАС. Мышата, рожденные у матерей с химически вызванной иммунной реакцией, демонстрируют многие пищеварительные и поведенческие признаки людей, страдающих РАС. У них намного выше проницаемость кишечника, то есть «цемент», который соединяет «плитки» кишечных клеток, не до конца сформирован. Это увеличивает утечку небольших химических молекул, производимых микрофлорой. Такие мыши более нервные, для них характерно повторяющееся поведение, они не общаются и не социализируются, как нормальные особи. Как и в случае со многими людьми, страдающими от РАС, микрофлора мышей с РАС также выглядит аномальной.

Исследовательская группа Калтеха задалась вопросом, можно ли повлиять на обнаруженные симптомы, введя полезные бактерии. Мышам с РАС дали очень распространенную в человеческом кишечнике бактерию Bacteroides fragilis (она исправляет кишечные утечки, побуждая клетки эпителия в толстой кишке выделять собственную «шпаклевку» — молекулы, которые заделывают прохудившийся «цемент» кишечной оболочки). Ученые полагали, что после исправления утечки за пределы кишечника проникнет меньше химикатов, и это облегчит тяжесть симптомов РАС. Они не ошиблись. Введение B. fragilis в кишечник мышей с РАС исправило кишечную проницаемость и даже сделало состав микрофлоры более похожим на микрофлору нормальных мышей. Что еще более удивительно, лечение при помощи B. fragilis решило многие поведенческие проблемы. Подвергшиеся лечению мыши стали менее нервными, у них сократилось повторяющееся поведение, они продемонстрировали улучшения в общении. Проблема с социализацией осталась, но прогресс, вызванный B. fragilis, был поразительным.

Но, прежде чем вы броситесь закупаться добавками с содержанием B. fragilis, вам нужно знать две вещи. Во-первых, B. fragilis нельзя приобрести в аптеке, потому что, как и в случае со многими другими распространенными бактериями кишечника, перед тем как выставить такую добавку на продажу, она должна пройти клинические исследования. Во-вторых, исследователи обнаружили аналогичные улучшения и после употребления других похожих кишечных бактерий: Bacteroides thetaiotaomicron также облегчала симптомы РАС. Возможно, несколько видов бактерий способны привести к схожим результатам. Может быть, наиболее действенный микроб или микробы будут определяться типом РАС, микрофлорой пациента или его генетикой. Клинические исследования, которые сейчас проводятся, должны определить безопасные и эффективные штаммы. Если микробы могут помочь людям, страдающим от РАС, вполне вероятно, что такой подход к лечению (своеобразная терапия микрофлоры) станет применяться шире. Для различных заболеваний и состояний будут использоваться дружественные штаммы бактерий.

Исследователи идентифицировали особые химические вещества, производимые микрофлорой и присутствующие у мышей с подобием РАС. Одна из таких молекул, названная аббревиатурой EPS, встречалась в 40 раз чаще в крови мышей с РАС по сравнению с нормальными мышами. Лечение B. fragilis, исправившее утечку из кишечника, также восстановило нормальный уровень EPS в крови. Так может ли EPS самостоятельно вызывать поведение, похожее на тревожность? Исследователи ввели EPS здоровым мышам и обнаружили, что это вещество действительно вызывало изменения поведения, схожие с симптомами РАС. Но это не значит, что EPS — единственное или наиболее важное вещество, связанное с аутизмом. Помните: исследования проводились на мышах. Но очевидно, что микрофлора способна синтезировать особые химические вещества в кишечнике, которые могут воздействовать на поведение. Если кишечник более пористый, чем нужно, слишком многие химические вещества, производимые микрофлорой, могут попасть в кровь.

Безнадзорная фабрика лекарств в нашем кишечнике производит ряд малоизученных пока химических веществ. Утечка некоторых веществ в систему кровообращения может вызвать аномальное поведение или настроение. Введение полезных бактерий (в данном случае B. fragilis) исправило утечку у мышей с РАС. Концентрация более ста различных бактериальных химических веществ в крови мышей изменилась после лечения при помощи B. fragilis. При этом содержание некоторых из них упало до уровня нормальных мышей. По-прежнему исследуется вопрос, достаточно ли нарушения микрофлоры для развития определенных видов РАС. Однако идея влияния микрофлоры на развитие РАС кажется многообещающей.