Игорь Борщенко - Большая книга упражнений для спины: комплекс «Умный позвоночник»

Апоптоз в спинном мозге исследуется сравнительно недавно – с середины 1990-х годов. Его изучение проводят при экспериментальном повреждении спинного мозга и предпринимают попытки провести корреляции с процессами, происходящими у человека. Crowe M. J. в 1995 г. представил первые доказательства апоптоза в травмированном спинном мозге крыс. Li G. I. показал, что компрессионная травма спинного мозга связана с апоптозом глиальных клеток, преимущественно локализованных в дегенерированных длинных трактах белого вещества. Именно апоптозная гибель олигодендроцитов является важным фактором вторичного повреждения. Эти клетки продуцируют миелиновую оболочку проводящих волокон, и их апоптозная гибель может быть причиной распространенной демиелинизации и дегенерации волокон. Было выдвинуто предположение об отсроченном апоптозе олигодендроцитов и связанной с ним демиелинизацией после экспериментальной травмы спинного мозга (Blight A. R., 1985) или спинного мозга человека (Bunge R. P., 1993).

До последнего времени единственное описание апоптоза при травме спинного мозга человека было проведено Emery E., которая предприняла первую попытку провести корреляцию между апоптозным повреждением клеток и дегенеративными изменениями в восходящих и нисходящих тактах спинного мозга. В 2000–2003 гг. в совместных исследованиях НИИ нейрохирургии им. Н. Н. Бурденко РАМН и НИИ Мозга РАМН были изучены клинические случаи травмы спинного мозга человека, а также случаи экспериментальной травмы спинного мозга животных с целью изучения динамики апоптоза (Борщенко И. А., Басков А. В., Сатанова Ф. С, Коршунов А. Г.). Исследовались модели травмы в результате пересечения, ушиба и хронической компрессии спинного мозга. Методами иммуногистохимического и биохимического анализа был установлен факт апоптозной гибели клеток спинного мозга крыс как после его экспериментального пересечения, ушиба, так и в случае травматического повреждения спинного мозга человека. При анализе развития апоптоза во времени в случае экспериментального пересечения спинного мозга отмечались два пика этого процесса на 3-и и 40-е сутки после травмы. Данные о двухфазном течении апоптоза в поврежденном спинном мозге подтверждаются другими исследователями. Апоптоз был верифицирован и в глиальных клетках, и в нейронах. Важным является оценка глубины распространения апоптоза от места травмы на протяжении ткани мозга. На всех сроках эксперимента клетки в состоянии апоптоза обнаруживались на протяжении от шейного до поясничного утолщения спинного мозга.

Таким образом, локальное повреждение органа привело к гибели первоначально интактных клеток на протяжении практически всего спинного мозга.

Неустраненная компрессия спинного мозга, в том числе в случае травматического повреждения спинного мозга человека, является причиной длительной и распространенной апоптозной гибели клеток. Эти данные обосновывают максимально ранние декомпрессивные вмешательства на позвоночнике и спинном мозге с целью ограничения и уменьшения процессов вторичного повреждения спинного мозга, и в частности, апоптоза.

Исследование травмированного спинного мозга человека подтвердило данные экспериментальных исследований. Максимальное развитие апоптоза наблюдалось на отдалении от очага травмы. Такое распространение процесса, по-видимому, связано с завершением деструктивных процессов повреждения в зоне первичного повреждения и распространением волны апоптоза вдоль спинного мозга в дистальном и проксимальном направлении. Основными видами клеток, подвергшихся апоптозу, были глиоциты, однако регистрировалась и апоптозная гибель нейронов.

ДНКазы являются основными исполнителями апоптоза, поэтому, суммируя результаты исследования активности ДНКазы в ликворе и в месте поражения, а также на основании иммуногистохимического выявления апоптоза в срезах спинного мозга, можно сделать вывод, что апоптоз у человека начинается в зоне травматического повреждения спинного мозга и распространяется по спинному мозгу на значительное удаление в проксимальном и дистальном направлениях, и максимальная интенсивность процесса наблюдается в первые 2 месяца после травмы.

Многие исследователи, изучающие пострадавших с серьезным повреждением позвоночника и погибших непосредственно в момент травмы, обнаружили, что во многих случаях в спинном мозге не было макроскопических (видимых невооруженным глазом) признаков повреждения вследствие того, что цепочка клеточных разрушений была прервана смертью человека. Если человек выживал хотя бы на протяжении нескольких часов, то появлялись очевидные признаки некроза, и на определенном этапе (12–24 часа) макрофаги и микроглия внедрялись в область повреждения и там активизировались. Подобные наблюдения указывают на то, что существует некий терапевтический промежуток, когда можно попытаться предотвратить развитие процессов вторичного повреждения. С этой целью в 1979 году в США были исследованы возможности терапевтического введения больших доз метилпреднизолона и лазароидов. В эксперименте предварительное лечение животных метилпреднизолоном ингибировало апоптоз после травмы спинного мозга, однако не коррелировало с неврологическими исходами. Несмотря на введение в клиническую практику лечения метилпреднизолоном, эффективность протективной терапии остается крайне низкой. Это указывает на необходимость дальнейшего изучения механизма вторичного повреждения, и апоптоза в частности, как наиболее значимой причины отсроченной гибели клеток. Многие экспериментальные данные демонстрируют, что подавление вторичного повреждения может сопровождаться улучшением неврологических исходов.

Знание временной динамики развития апоптоза позволяет прогнозировать и планировать лечебную тактику: именно отсроченная гибель клеток спинного мозга дает терапевтическое «окно» для проведения фармакологической коррекции вторичного повреждения.

Учитывая результаты проведенных исследований по изучению динамики апоптоза, представляется наиболее целесообразным подавление апоптоза в первые 6–8 недель после травмы.

В ликворе больных с травмой спинного мозга был обнаружен повышенный уровень активности ДНКаз в первые два месяца после травмы, что указывает на развитие апоптоза в этот временной промежуток. Подобная динамика в целом коррелирует с данными экспериментальной травмы, при которой максимальной интенсивности апоптоз достигал в первые несколько недель. ДНКазы являются важным компонентом процесса апоптоза в спинном мозге. Они могут вызывать апоптоз в окружающих тканях, если высвобождаются из клеток в состоянии апоптоза или некроза. Подавление активности ДНКаз может быть прогрессивной терапевтической стратегией для защиты спинного мозга от вторичного апоптозного повреждения.