Мартин Блейзер - Охотники за микробами. Как антибиотики, санация и дезинфекция ослабляют иммунитет и приводят к развитию новых заболеваний [litres]

Более ста лет младенцам давали капли для предотвращения этой болезни – сначала ляпис [15, см. с. 106], затем антибиотики после их появления. Антибактериальный эффект, конечно, в основном проявляется локально, но лекарства широкого спектра все равно попадают в кровь и циркулируют по телу новорожденного. Доза низкая, но, скорее всего, все равно влияет на состав микробов-обитателей организма во время формирования первой популяции. Моя лаборатория планирует вскоре провести исследование, чтобы измерить масштабы воздействия.

Итак, 4 миллиона детей, рождающихся в США каждый год, лечат от болезни, которая хоть и имеет катастрофические последствия, но проявляется очень редко. Нам нужно разработать более эффективные методы скрининга, чтобы устраивать профилактику только детям с самым высоким процентом риска, например нескольким сотням из миллионов новорожденных [16, см. с. 106]. В Швеции младенцам не капают ни ляпис, ни антибиотики, и это никак не влияет на заболеваемость, так что есть даже прецедент более тщательной оценки риска и пользы. Но все эти здравоохранительные формулы по лечению миллионов, чтобы защитить несколько сотен реально уязвимых, основаны на идее, что прием лекарств не имеет никаких биологических издержек. Что, если они на самом деле есть?

1. « …печальный список детей все рос» (см. с. 90): Некоторые врачи прописывали талидомид мужчинам из-за успокаивающего эффекта. Это было безопасно, потому что мужчины уж точно никак не могли забеременеть. Одним из этих врачей был Джейкоб Шескин, двоюродный брат моей бабушки, дерматолог, ухаживавший за пациентами с проказой. Дав талидомид нескольким мужчинам с поздней стадией проказы, чтобы помочь им заснуть, он обнаружил, что состояние одного из видов ужасных рубцов у них на теле улучшилось. Он провел тщательные клинические исследования и доказал скептически настроенному миру, что это правда. (J. Sheskin, «Thalidomide in the treatment of lepra reactions,» Clinical Pharmacology and Therapeutics 6 [1965]: 303-6; J. Sheskin, «The treatment of lepra reaction in lepromatous leprosy. Fifteen years’ experience with thalidomide,» International Journal of Dermatology 6 [1980]: 318-22). Шескин был клиницистом, так что не знал, почему талидомид так действует, но другие позже разобрались, что привело к расширению области его использования. Сегодня талидомид и семейство схожих лекарств используется в противораковой терапии для борьбы с определенными симптомами, в частности множественной миеломой и другими опухолями. Если бы кто-нибудь сказал об этом пятьдесят лет назад, все бы посчитали его слова издевательской шуткой.

2. « …не оказывает никакого положительного влияния на течение беременности» (см. с. 91): С начала 40-х по 60-е годы диэтилстилбестрол (ДЭС) выписывали беременным женщинам, чтобы снизить риск осложнений и выкидышей. Однако еще в начале 50-х годов в акушерской литературе стали появляться исследования, где говорилось, что ДЭС никак не способствует лучшему протеканию беременности. Например, в Чикаго провели широко известные клинические испытания, которые не показали никакого изменения риска неблагоприятного течения беременности у женщин, которым случайным образом либо давали ДЭС, либо не давали ничего, и они были контрольной группой. (W. J. Dieckmann et al., «Does the administration of diethylstilbestrol during pregnancy have therapeutic value?» American Journal of Obstetrics and Gynecology 66 [1953]: 1062-81.) К концу 60-х, когда ДЭС наконец прекратили выписывать, лекарство получили миллионы беременных женщин (и, соответственно, их дети). См. также R. J. Apfel and S. M. Fisher, To Do No Harm: DES and the Dilemmas of Modern Medicine (New Haven: Yale University Press, 1986).

3. « …светлоклеточная аденокарцинома влагалища» (см. с. 91): A. L. Herbst et al., «Adenocarcinoma of the vagina: association of maternal stilbestrol therapy with tumor appearance in young women,» New England Journal of Medicine 284 (1971): 878-81.

4. « …33,3 против 15,5 %» (см. с. 92): R. Hoover et al., «Adverse health outcomes in women exposed in utero to diethylstilbestrol,» New England Journal of Medicine 365 (2011): 1304-14. Как говорится на официальном сайте, «DES Follow-Up Study исследует долгосрочные последствия для здоровья, связанные с приемом диэтилстилбестрола (ДЭС). С 1992 года Национальный институт рака в сотрудничестве с исследовательскими центрами США проводит DES Follow-Up Study, исследование, в котором участвуют 21 000 матерей, дочерей и сыновей».

5. « …ставят под сомнение» (см. с. 93): Как уже говорилось в примечаниях к главе 3, недавно ученые обнаружили, что у многих животных передача микробов от матери к детенышу начинается до рождения, еще в утробе (Funkhauser and Bordenstein, «Mom knows best»). О людях пока точной информации нет, но исследования по этому вопросу появятся в следующие несколько лет. Если это происходит и в людях, то важность применения антибиотиков во время беременности возрастет.

6. « …женщин, которых исследовали» (см. с. 93): О. Koren et al., «Host remodeling of the gut microbiome and the metabolic changes during pregnancy,» Cell 150 (2012): 470-80. Это первая часть исследования в лаборатории Рут Лей, о котором речь пойдет позже.

7. « …быстро колонизируют кожу» (см. с. 95): M. G. Dominguez-Bello et al., «Delivery mode shapes the acquisition and structure of the initial microbiota across multiple body habitats in newborns,» Proceedings of the National Academy of Sciences 107 (2010): 11971-75.

8. « …микробным «фундаментом» (см. с. 97): В исследовании кишечной микробиоты здоровых людей трех стран – США, Малави и Венесуэлы (в Венесуэле – только индейцев) – Яцуненко и ее коллеги, в том числе моя жена Глория, составили каталог микробов, присутствовавших у людей всех возрастов (см. главу 1). Сначала я удивился, но чем больше раздумывал на эту тему, тем лучше понимал, что так и должно быть: микробном развивается параллельно с развитием ребенка. Это сходилось с моей гипотезой о важности младенческой микробиоты.

9. « …всего 4 %» (см. с. 98): В Йерне, шведском городке близ Стокгольма, семьи пытаются поддерживать как можно более естественный образ жизни. Антибиотики они принимают по минимуму, а почти все дети у них на грудном вскармливании. Они пытаются избегать кесаревых сечений, если это абсолютно не необходимо: операцию у них делают всего в 4 % случаев – это меньше, чем в среднем по Швеции (17 %), и намного меньше, чем в США (32 %). См. J. S. Aim et al., «An anthroposophic lifestyle and intestinal microflora in infancy,» Pediatric Allergy and Immunology 13 (2002): 402-11.

10. « …до каждых третьих – в 2011» (см. с. 99): В 1981 году из ста женщин, поступавших в роддома девятнадцати промышленных стран, лишь от 5 (в Чехословакии) до 18 (в США) делали кесарево сечение. (См. F. С. Notzon et al., «Comparisons of national Cesarean-section rates,» New England Journal of Medicine 316 [1987]: 386-89.) В 2002–2008 году количество кесаревых сечений в США увеличилось до 30,8 %. (См. J. Zhang et al., «Contemporary Cesarean delivery practice in the United States,» American Journal of Obstetrics and Gynecology 203 [2010]: 326.el-10.) Для родившихся в 2011 году, по данным ЦКПЗ, процент составил уже 32,8 – за тридцать лет увеличение составило более 80 %, причем у нас и так показатель был довольно высокий.