Мартин Блейзер - Охотники за микробами. Как антибиотики, санация и дезинфекция ослабляют иммунитет и приводят к развитию новых заболеваний [litres]

3. « Но возможно ли каким-либо способом его ускорить?» (см. с. 173): NOD-мыши (non-obese diabetic, «нежирные диабетики») – это особая порода мышей с повышенной уязвимостью к аутоиммунному диабету во многом похожему на диабет 1-го типа у человеческих детей. У больных мышей иммунная система постепенно разрушает островки Лангерганса, производящие инсулин. Впервые породу открыли в Японии в конце 70-х годов. (См. H. Kikutani and S. Makino, «The murine autoimmune diabetes model: NOD and related strains,» Advances in Immunolology 51 [1992]: 285–322.) Диабет развивается у 50–80 % самок и у 20–40 % самцов. Что интересно, когда этих мышей содержат в стерильно чистых клетках и комнатах, они болеют диабетом чаще. В клетках, где они живут на подстилках вместе, заболеваемость уменьшается. Общее наблюдение – «грязь защищает». Это говорит о существовании передаваемых микробов, присутствие которых влияет на риск развития диабета. Половые различия у NOD-мышей не такие, как у людей, но позволяют проанализировать важные факторы, лежащие в основе этой дихотомии.

4. «… и нам хватило денег на оба эксперимента» (см. с. 173): Мы с Эли это обсуждали. Несмотря на ограничения, предложенные Фондом исследования ювенильного диабета, мы решили изучить и ПЛА, и СТК, потому что два шанса на успех лучше, чем один. К счастью, у меня были свободные нецелевые фонды от филантропа, а Эли получила стипендию от Медицинского института имени Говарда Хьюза. После того как ФИЮД тоже обещал финансирование, я сказал Эли: «Ваша предварительная работа идет так хорошо, почему бы вам не взять не годичный отпуск, а подлиннее, и получить за эту работу кандидатскую степень?» Это сулило большие перемены в карьере. Я сделал предложение в пятницу. В понедельник она уже приняла решение. «Я согласна!» – радостно сказала она, и ее тут же приняли в кандидатскую программу Нью-Йоркского университета. Она стала великолепной студенткой и уже сделала важные открытия.

5. «… вчетверо по сравнению с 1950 годом» (см. с. 175): Заболеваемость целиакией растет: Т. Not et al., «Celiac disease risk in the USA: high prevalence of antiendomysium antibodies in healthy blood donors,» Scandinavian Journal of Gastroenterology 33 (1998): 494—98. Каждый 250-й здоровый донор крови в США: P. H. R. Green et al., «Characteristics of adult celiac disease in the USA: results of a national survey,» American Journal of Gastroenterology 96 (2001): 126-31. Каждый 133-й взрослый, или каждый 56-й, если считать родственные расстройства: J. F. Ludvigsson et al., «Increasing incidence of celiac disease in a North American population,» American Journal of Gastroenterology 108 (2013): 818-24. Каждый 141-й, если основываться на данных NHANES: A. Rubio-Tapia, «The prevalence of celiac disease in the United States,» American Journal of Gastroenterology 107 (2012): 1538-14.

6. «… в сравнение с теми, у кого целиакии не было» (см. с. 176): К. Marild et al., «Antibiotic exposure and the development of coeliac disease: a nationwide case-control study,» BMC Gastroenterology 13 (2013): 109.

7. «… доктором Бен Лебволь из Колумбийского университета» (см. с. 177): В. Lebwohl et al., "Decreased risk of celiac disease in patients with Helicobacter pylori colonization," American Journal of Epidemiology 178 (2013): 1721-30.

8. «… кто рожден путем кесарева сечения, тот подвергается большему риску» (см. с. 178): К. Marild et al., «Pregnancy outcome and risk of celiac disease in offspring: a nationwide case-control study» Gastroenterology 142 (2012): 39–45.

9. «… риска развития ВЗК в раннем возрасте» (см. с. 179): A. Hviid et al., «Antibiotic use and infl ammatory bowel diseases in childhood,» Gut 60 (2011): 49–54.

10. «… в первый год жизни» (см. с. 179): A. L. Kozyrskyj et al., «Increased risk of childhood asthma from antibiotic use in early life,» Chest 131 (2007): 1753-59.

11. «… проявляются чуть ли не у каждого пятидесятого ребенка» (см. с. 180): S. H. Sicherer et al., «US prevalence of self-reported peanut, tree nut, and sesame allergy: 11-year follow-up,» Journal of Allergy and Clinical Immunology 125 (2010): 1322-26.

12. «… последний год, за который мне удалось найти данные» (см. с. 181): L. Hicks et al., «US outpatient antibiotic prescribing, 2010,» New England Journal of Medicine 368 (2013): 1461-62.

13. «… из них почти 2 миллиона – до двух лет» (см. с. 181): G. Chai et al., «Trends of outpatient prescription drug utilization in US children, 2002–2010,» Pediatrics 130 (2012): 23–31.

14. «… в штатах, где самый высокий процент людей с избыточным весом» (см. с. 182): Данные Центра по контролю и профилактике заболеваний впервые были представлены на собрании (L. Hicks et al., «Antimicrobial prescription data reveal wide geographic variability in antimicrobial use in the United States, 2009,» presented at the forty-eighth annual meeting of the Infectious Disease Society of America, Vancouver, Canada, October 21–24, 2010); краткий их конспект есть в сети по адресу https://idsa.confex. com/idsa/2010/webprogram/Paper3571.html. Кроме употребления антибиотиков в целом ученые также рассмотрели отдельно употребление макролидов и фторхинолонов. Фторхинолоны – это ципрофлоксацин, левофлоксацин и другие. Все три карты – и по приему в целом, и по макролидам, и по фторхинолонам – выглядят очень похоже. Я уделяю наибольшее внимание макролидам, потому что фторхинолоны детям прописывают редко, а макролиды – часто. Азитромицин – второй из наиболее часто прописываемых детям антибиотиков по состоянию на 2010 год (см. G. Chai et al., «Trends of outpatient prescription drug utilization in US children»). В данных ЦКПЗ не уточняется, какие макролиды чаще принимают в каких штатах, но, скорее всего, азитромицин доминирует везде, потому что отмечается значительный рост продаж. Последняя оговорка: карты ЦКПЗ показывают применение антибиотиков у людей всех возрастов. Они не разделены по годам, так что мы не знаем, такая ли пропорция у детей, как у всего населения. Нужно провести подобный анализ. Источник данных по ожирению: «Overweight and Obesity» (Atlanta: Centers for Disease Control, 2012), http://www.cdc.gov/obe sity/data/adult. html.

15. «… у каждого 88 ребенка есть либо аутизм, либо расстройство аутистического спектра» (см. с. 182): Обычно считается, что первое опубликованное наблюдение о проблеме аутизма – это статья уроженца Австрии Лео Каннера, который открыл детскую психиатрическую клинику в госпитале Джонса Хопкинса (L. Kanner, «Autistic disturbances of affective contact,» Nervous Child 2 [1943]: 217-50). После открытия появилось немало доказательств роста заболеваемости, несмотря на тенденцию к избыточному диагностированию аутизма и родственных расстройств. См. I. Hertz-Picciotto and L. Delwiche, «The rise in autism and the role of age at diagnosis,» Epidemiology 20 (2009): 84–90; С J. Newschaffer et al., «The epidemiology of autism spectrum disorders,» Annual Review of Public Health 28 (2007): 235-58. В 2012 году Центры по контролю и профилактике заболеваний опубликовали оценку, согласно которой у каждого восемьдесят восьмого ребенка расстройство аутистического спектра (http:// www.cdc.gov/media/releases/2012/p0329_autism_disorder. html).

16. «…могут влиять на когнитивное развитие и настроение» (см. с. 183): Исследования сигналов, подаваемых кишечником мозгу при участии микробиома, на грызунах: J. F. Cryan and T. G. Dinan, "Mind-altering microorganisms: the impact of the gut microbiota on brain and behavior," Nature Reviews Neuroscience 13 (2012): 701-12; and R. Diaz Heijtz et al, «Normal gut microbiota modulates brain development and behavior,» Proceedings of the National Academy of Sciences 108 (2011): 3047-52.

17. « …в крови детей с аутизмом» (см. с. 183): D. Kiser et al., «Review: the reciprocal interaction between serotonin and social behavior,» Neuroscience & Biobehavioral Reviews 36 (2012): 786-98; and B. O. Yildirim and J. J. L. Derksen, «Systematic review, structural analysis and a new theoretical perspective on the role of serotonin and associated genes in the etiology of psychopathology and sociopathy,» Neuroscience & Biobehavioral Reviews 37 (2013): 1254-96.