А. Дроздов - Нервные болезни: конспект лекций

Многообразие клинических проявлений депрессий свидетельствует об участии в патогенезе взаимосвязанных нарушений нейрохимических систем, нейромедиаторов разных групп (серотонинергических, дофаминергических, холинергических, ГАМК-ергических).

Депрессия – одно из постоянно присуствующих состояний у психических больных. Кроме того, депрессии в 28 % случаев наблюдаются у больных с онкологической патологией, при ИБС, эндокринологических заболеваниях (сахарном диабете, поражениях щитовидной железы), в хирургической практике (до– и послеоперационные депрессии).

Также выделяется группа сезонных депрессий, депрессий позднего возраста, реактивных (психогенных) депрессий, возникающих под неблагоприятными воздействиями психосоциальных стрессов, психических травм.

Ведущим методом лечения депрессий на современном этапе является психофармакотерапия. Наряду с медикаментами широко используются методы физио-, фито-, и психотерапии с элементами психокоррекции и другие социореабилитационные методы. Проводимая в комплексе с лекарственным лечением психотерапия (главным образом направленная на коррекцию депрессивного искажения мышления, уменьшение агрессии, безнадежности) наиболее эффективна.

Уже с начала эры психофармакологии основное место среди лечебных воздействий при депрессиях принадлежит антидепрессантам (тимоаналептикам). Кроме них, широко используются препараты других групп:

Антипсихотики (нейролептики). Они обладают следующими свойствами: снижают психомоторную активность, снимают психомоторное возбуждение, оакзывают антипсихотическое действие.

Анксиолитики (транквилизаторы). Они купируют состояние тревоги, эмоциональной напряженности, страха, нарушения сна.

Ноотропы. Это препараты, положительно влияющие на обменные процессы головного мозга, повышающие устойчивость мозговых структур к различным неблагоприятным факторам, в частности к гипоксии и экстремальным нагрузкам.

Психостимуляторы. Они повышают умственную и физическую работоспособность, выносливость, уменьшают чувство усталости.

Нормотимики. Это группа препаратов, регулирующих аффективные проявления.

В основном они используются на этапах профилактического лечения, как правило, в специализированных психиатрических учреждениях.

При лечении депрессии хороший эффект дает применение вспомогательныхсредств, таких как физио– и фитотерапия.

При раздражительности, нарушении сна используются травы с седативным компонентом (валериана, пустырник, боярышник, пион, душица).

В отдельную группу выделены фитоантидепрессанты. К ним относят левзею, аралию, заманиху и др. Среди этих средств необходимо выделить экстракт травы зверобоя.

Активные вещества, входящие в его состав позволили создать современный препарат гелариум и новопассит. Препараты растительного происхождения отличаются хорошей переносимостью, отсутствием побочных эффектив, могут сочетаться с другими лекарственными средствами и не обнаруживают признаков зависимости.

Особая роль в устранении депрессивных проявлений принадлежит психотерапевтическому воздействию.

Первые лекарственные вещества, получившие применение в лечении депрессий, появились в конце 50-х годов прошлого столетия.

В 1957 г. при изучении действия некоторых противотуберкулезных средств было обращено внимание на их эйфоризующее действие. Препарат, который являлся производным гидразида никотиновой кислоты, вызывал у больных, принимавших его, эйфорию и общее возбуждение.

Изучение этого препарата показало, что он может быть эффективен при лечении больных, страдающих симптомами депрессии. Этот препарат получил название «ипрониазид». Он стал первым из группы психотропных средств – антидепрессантов. Тогда же антидепрессивная активность была обнаружена и у другого лекарственного средства – имипрамина.

Изучение действия ипрониазида показало, что он ингибирует фермент моноаминооксидазу (МАО). Этот фермент дезактивирует норадреналин, дофамин, серотонин (вещества-нейромедиаторы, вырабатываемые структурами нервной системы и способствующие передаче нервного импульса). Именно эти вещества играют важнейшую роль в деятельности центральной нервной системы, и их дисбаланс вызывает ряд соматических и псигогенных нарушений, одним из которых является депрессия. При депрессиях наблюдается снижение активности передачи импульсов в нейроме-диаторных системах.

Ипрониазид тормозит накопление и торможение инактивации в головном мозге данных медиаторов. Это является ведущим механизмом его антидепрессивного действия. Ипрониазид и его аналоги составили группу антидепрессантов – ингибиторов МАО. Имипрамин не является ингибитором МАО, но также стимулирует процессы передачи импульсов в ЦНС.

По химической структуре имипрамин является трициклическим соединением, поэтому его аналоги получили название «трициклические антидепрессанты».

В течение длительного времени эти препараты были двумя основными группами антидепрессантов. Их химическая структура и механизм действия различались, но антидепрессивное действие было сходным (а именно активирующим). С течением времени появились новые антидепрессанты, отличные от ингибиторов МАО и трициклических.

Ингибиторы МАО и трициклические соединения оказались эффективными препаратами, но при этом они обладали рядом недостатков: неизбирательностью действия и необратимостью при их применении (блокирование на длительное время моноамино-оксидазы).

Оказалось невозможным их сочетание с другими лекарственными веществами.

Одно из серьезных недостатков – так называемый сырный, или тираминовый, синдром. Он выражается в развитии гипертензивных кризов и других осложнений при применении его с пищей, содержащей аминокислоты тирамин или тирозин (сыром, копченостями).

Кроме того, недостатклм этой группы является общая высокая токсичность (повреждающее действие на клетки печени и других органов). Из препаратов этой группы ограниченное применение находит только ниаламид.

Одним из выдающихся достижений последних десятилетий явилось создание новых антидепрессантов (ингибиторов МАО, оказывающих избирательное и обратимне действие). Первый препарат этой группы – отечественный антидепрессант пиразидол. Он обладает высокой эффективностью, широким спектром действия и хорошей переносимостью.

Трициклические антидепрессанты, как правило, ингибируют одновременно обратный нейрональный захват различных нейро-медиаторов (норадреналина, дофамина, серотонина).