Марина Тарасова - Принципы индивидуального выбора гормональной заместительной терапии в пери– и постменопаузе

В этой связи особенно важно в ходе консультирования в убедительной форме сообщить пациенткам достоверные данные и научить их разбираться в потоке новой информации. Ключевое значение имеет умение врача донести до пациенток базовую концепцию абсолютных и относительных рисков и знание о том, что в каждом конкретном случае следует оценивать соотношение пользы/риска любой терапии.

Во время консультирования следует отметить, что результатами последних исследований:

• Установлено, что ГЗТ, назначенная пациенткам моложе 60 лет в пери– и ранней постменопаузе с менопаузальными симптомами, является эффективной и безопасной [32].

• Определено, что у женщин с преждевременной или ранней менопаузой ГЗТ должна быть рекомендована с целью улучшения качества жизни и первичной профилактики рисков сердечнососудистых заболеваний и остеопороза. Женщинам с преждевременной и ранней менопаузой должна быть предложена ГЗТ, по крайней мере, до возраста естественной менопаузы (51 год). Дозы ГЗТ, используемые женщинами с преждевременной менопаузой, обычно выше тех, которые применяют у женщин со своевременной менопаузой [32].

• Подтверждена эффективность ГЗТ в отношении остеопороза. Необходимые, но недостаточные меры по профилактике и лечению постменопаузального остеопороза, включают регулярные упражнения, прекращение курения, адекватный прием кальция и поддержание необходимого уровня витамина Д. Воздействие на костную массу является главным дополнительным, благоприятным эффектом ГЗТ при использовании ее для лечения менопаузальных симптомов. Согласно результатам рандомизированных контролируемых исследований ГЗТ снижает частоту переломов позвоночника и шейки бедра в общей популяции женщин [9, 32]. Было показано, что даже низкие и ультранизкие дозы ГЗТ предупреждают потерю костной массы, хотя и в несколько меньшей степени, чем стандартные дозы. Некоторые прогестагены потенцируют воздействие эстрогенов на кость. Назначение эстрогенов с единственной целью – предупреждения остеопороза у женщин старше 60 лет не рекомендуется в качестве первой линии терапии [32].

ГЗТ должна рассматриваться в качестве эффективного метода первоначальной терапии с целью профилактики остеопороза и снижения риска переломов при наличии менопаузальных симптомов или без таковых у женщин моложе 60 лет [32].

• При использовании ГЗТ отсутствует повышение риска рака шейки матки [32].

• Не отмечено повышения смертности вследствие различных причин у женщин, получающих ГЗТ, что могло иметь место в случае значимого повышения риска сердечно-сосудистых заболеваний (ССЗ)и рака молочной железы при применении ГЗТ. Наоборот, недавно проведенный мета-анализ большого числа данных свидетельствует о статистически значимом снижении риска смертности от различных причин у более молодых женщин (< 60 лет) или начавших ГЗТ не позднее 10 лет постменопаузы [32].

• Определено, что на фоне применения ГЗТ происходит уменьшение потери зубов, обусловленное пародонтозом.

• Показана эффективность ГЗТ для профилактики колоректального рака [24, 32]. На фоне комбинированного режима ЗГТ может снижаться риск колоректального рака. В ходе исследования WHI у женщин в постменопаузе, получавших комбинированный режим ГЗТ, обнаружено статистически значимое снижение риска колоректального рака, наиболее значимое в группе женщин более старшего возраста. Эти данные согласуются с результатами некоторых полученных ранее наблюдательных исследований.

• Подтверждено позитивное влияние ГЗТ на соединительную ткань (уменьшение суставных/мышечных болей, боли в спине, улучшение состояния кожи, купирование проявлений «сухого» конъюнктивита, «сухого» ларингита)

• Установлено, что риск рака молочной железы (РМЖ) незначительно возрастает при продолжительности ГЗТ свыше 7 лет [32]. У женщин после гистерэктомии, получающих монотерапию эстрогенами, не повышается риск рака молочных желез, а у некоторых из них отмечается даже снижение этого показателя [32]. ГЗТ не является существенным фактором риска рака молочной железы.

Основными факторами риска являются: возраст старше 45 лет, избыточный вес, повышенный уровень холестерина, ранний возраст наступления менархе и поздняя менопауза. Также к значимым факторам риска рака молочной железы относятся курение (>20 сигарет в день), наличие рака молочной железы у матери, пассивное курение, злоупотребление алкоголем, ожирение, первые роды в возрасте старше 30 лет, высокое потребление насыщенных жиров.

Если рак молочной железы впервые выявлен на фоне проводимой ГЗТ, то с большой долей вероятности можно утверждать, что опухоль существовала в течение нескольких лет до начала терапии.

Результаты большинства наблюдательных исследований показали, что в случае диагностирования РМЖ у женщин, получающих ГЗТ, прогноз, как правило, лучше, чем у тех, кто не получал эту терапию. Однако, по данным WHI, размеры опухоли были немного больше, а метастазы в лимфатические узлы выявлялись чаще у женщин на фоне гормональной терапии по сравнению с теми, кто ее не использовал [32].

ГЗТ не вызывает развития рака молочной железы (так же как и других локализаций) в здоровой ткани (органе).

Результаты WHI свидетельствуют об отсутствии повышения риска рака молочной железы при применении ГЗТ в течение 7 лет у женщин, ранее не получавших эту терапию [32]. В части исследования WHI, где использовалась монотерапия эстрогенами, не было обнаружено повышения частоты РМЖ. Более того, было продемонстрировано статистически значимое снижение частоты диагностирования этого заболевания у женщин, не получавших эстрогенную терапию до включения в исследование. В Исследовании здоровья медсестер также не было выявлено повышения риска рака молочной железы при применении монотерапии эстрогенами в течение 15 лет.

Было оценено влияние различных прогестинов на миграцию и инвазию раковых клеток молочных желез. Усиление миграции и инвазии раковых клеток T47-D линии под влиянием различных веществ определяется их модулирующим влиянием на актин-связывающий белок – моэстин (актин способствует миграции клеток).

С использованием модели in vivo оценивали способность прогестерона, МПА и дроспиренона как в виде моно-веществ, так и в комбинации с эстрадиолом оказывать влияние на миграцию и инвазию раковых клеток. Было определено, что дроспиренон значительно менее активен по сравнению с другими прогестагенами [6].