Коллектив авторов - Современные биотехнологии в сельском хозяйстве

Предполагают, что имеется две «точки» приложения иммуномодулирующего действия тималина и тимогена. Одна из них находится на участке превращения костномозговых предшественников Т-клеток в тимоциты, а другая – на этапе созревания тимоцитов в периферические Т-лимфоциты [102]. Сравнительное изучение биологической активности тимогена и природных препаратов тимуса показало сходство их действия на иммунологическую реактивность. Однако тимоген оказывал аналогичное действие в дозах в 10-100 раз меньших, чем природные препараты тимуса. Применение тимогена способствует восстановлению количества Т- и В-лимфоцитов в лимфоидных органах животных с вторичным иммунодефицитом и нормализует функциональную активность лимфоцитов и нейтрофилов крови [161].

Тимопептиды способны оказывать стимулирующее действие на гистогенез тимуса в ранние сроки эмбрионального развития, но при этом тормозят развитие бурсы. Реципроктные связи в морфофункциональной активности вилочковой железы и бурсы при введении экзогенных пептидов тимуса могут играть роль афферентного сигнала при сопряжении функции иммунной системы и гипофиза – центрального органа эндокринной системы [175,114].

Наряду с иммуномодуляторами, выделенными из тимуса, ведется поиск путей их получения из других органов. Так, из оптического ганглия промысловых видов кальмаров выделен ганглин, проявляющий активность как в отношении Т-клеток, так и в В-клеток. Кроме того, он повышает трансплантационный иммунитет [45]. Из бурсы кур получен иммуномодулятор бурсилин. Он нормализует ответ на Тзависимые антигены, увеличивает число лимфоцитов с иммуноглобулиновыми рецепторами. Бурсилин нормализует показатели иммунитета и гемокоагуляции у бурсэктомированных цыплят [17]. Обнаружено, что не только в тимусе, но и в костном мозге вырабатываются иммунорегуляторные пептиды, названные миелопептидами. Они синтезируются в процессе нормального метаболизма клетками костного мозга различных видов животных и человека [46]. Миелопептиды оказывают влияние на функционирование клеток В-ряда, усиливая антителообразование в момент максимального развития иммунной реакции. Они обладают способностью коррегировать дефекты В-системы иммунитета [28,113]. Из миелопептидов наиболее полно изучен стимулятор антителопродуцентов (САП) и гемалин. САП представляет собой рибонуклеопротеид с молекулярной массой около 1300 [29, 30].

Гемалин – препарат полипептидной природы, выделенный из костного мозга телят путем уксусно-кислой экстракции с последующей ионообменной хроматографией [34]. Установлено, что гемалин регулирует функциональную активность Влимфоцитов, способствует их дифференцировке, а именно увеличивает в крови количество В- и Т-лимфоцитов и их субпопуляций [33, 87, 88, 89]. Выявлено стимулирующее действие гемалина на свертывающую систему крови. Полученные результаты позволяют судить о том, что гемалин может быть эффективно применен при нарушении функциональной активности В-системы иммунитета и гемостаза [32].

При сопоставлении и сравнении препаратов, приготовляемых из различных органов по аналогичным методикам, выявлены существенные различия в их биологических свойствах. Так, установлено, что в зависимости от вида клеток, на которые направлено действие факторов, может проявляться стимулирующее, угнетающее или модулирующее действие [34, 82, 83, 109]. Полипептиды тимуса, селезенки, лимфатических узлов, костного мозга, регулируют соотношение Т- и Влимфоцитов. При этом полагают, что соотношение Т- и В-лимфоцитов в крови регулируется, главным образом, факторами тимуса и костного мозга, а соотношение Т- и В-лимфоцитов в лимфоидных органах – факторами циркулирующих лимфоцитов. Цитомедины участвуют в регуляции функциональной активности тех клеточных популяций, которые послужили исходным материалом для их выделения [34, 83, 108, 115]. Таким образом, пептидные биорегуляторы, обладая широким спектром действия на нервную, эндокринную и иммунную систему, усиливают сопротивляемость организма к стресс-факторам, стимулируют обменные процессы и интенсивность роста. В тоже время эти вопросы в мясном птицеводстве изучены явно недостаточно.

Как и в других отраслях животноводства, в птицеводстве применяют биорегуляторные пептиды, которые способствуют профилактике заболеваний, повышению адаптационных возможностей, улучшению иммунных процессов, ускорению структурно-функционального становления их тканей, органов и организма птицы в целом.

Термин «иммуномодулятор» (modulatio – перемена состояния изменение) употребляют тогда, когда говорят о веществах, нормализующих работу иммунной системы. Однако в отечественной литературе наравне с термином «иммуномодулятор» употребляется термин «иммуностимулятор» [55].

В настоящее время накоплен определенный опыт применения иммуномодуляторов в птицеводстве [14, 64, 66, 69, 70]. Экспериментальным путем установлено, что они оказывают прямое влияние на иммунокомпетентные органы у цыплят на 510 сутки после введения препарата [15].

Тималин, введенный бурсэктомированным циклофосфаном цыплятам, оказал незначительный лечебный эффект, а при гидрокортизоновой супрессии, когда в основном нарушался Т-клеточный иммунитет, практически восстанавливал нарушенное звено иммунитета [77].

В настоящее время сотрудниками ВНИВИП разработана схема применения тималина:

первый раз – в форме аэрозоля в инкубаторе, за 16 часов до окончания инкубации, при наклеве эмбрионов и выводе цыплят не менее 90 %; второй раз – аналогично, в форме аэрозоля в специальном помещении инкубатория или внутримышечно с вакциной против болезни Марека. Применение тималина позволяет повысить сохранность молодняка на от 1,5 % до 2,0 % и эффективность вакцинации против БМ в 1,5-2 раза. Установлено, что тималин, наряду с повышением иммунного статуса у птиц, стимулирует рост и повышает сохранность цыплят. Так, при его применении в условиях птицехозяйства отход цыплят за 1-60 и 61-90 сутки выращивания был ниже на 2,9 и 1,9 % соответственно, а среднесуточный прирост живой массы, за весь период, выше на 0,8 % [52, 54].

Н.В. Садовниковым были проведены исследования по изучению влияния тимогена на показатели живой массы цыплят – гипотрофиков. В суточном возрасте им был аэрозольно введен тимоген в дозе 400 мкг/м 3. Цыплятам контрольной группы был введен изотонический раствор хлорида натрия. Контроль за живой массой подопытных цыплят показал, что в 30-суточном возрасте средняя живая масса цыплят в опытной группе была на 18 % (Р < 0.05) выше, по сравнению с контролем, а в 60суточном возрасте разница составила 38,5 % (Р < 0,05). В возрасте 110 дней средняя живая масса цыплят-гипотрофиков в опыте была выше средней живой массы сверстников на 28,3 % (Р < 0,01). Сохранность поголовья в опытной группе цыплят увеличилась на 22 % [68].