Аурика Луковкина - Полный курс за 3 дня. Нормальная физиология

3) вещество, претендующее на роль медиатора, должно при очень низкой своей концентрации передавать возбуждение с пресинаптической мембраны на постсинаптическую мембрану.

Классификация медиаторов:

1) химическая, основана на структуре медиатора;

2) функциональная, основана на функции медиатора.

Химическая классификация

1. Сложные эфиры – ацетилхолин (АХ).

2. Биогенные амины:

1) катехоламины (дофамин, норадреналин (НА), адреналин (А), норадреналин);

2) серотонин;

3) гистамин.

3. Аминокислоты:

1) гаммааминомасляная кислота (ГАМК);

2) глютаминовая кислота;

3) глицин;

4) аргинин.

4. Пептиды:

1) опиоидные пептиды:

а) метэнкефалин;

б) энкефалины;

в) лейэнкефалины;

2) вещество «P»;

3) вазоактивный интестинальный пептид;

4) соматостатин.

5. Пуриновые соединения: АТФ.

6. Вещества с минимальной молекулярной массой:

1) NO;

2) CO.

Функциональная классификация

1. Возбуждающие медиаторы, вызывающие деполяризацию постсинаптической мембраны и образование возбуждающего постсинаптического потенциала:

1) АХ;

2) глютаминовая кислота;

3) аспарагиновая кислота.

2. Тормозящие медиаторы, вызывающие гиперполяризацию постсинаптической мембраны, после чего возникает тормозной постсинаптический потенциал, который генерирует процесс торможения:

1) ГАМК;

2) глицин;

3) вещество «P»;

4) дофамин;

5) серотонин;

6) АТФ.

Норадреналин, изонорадреналин, адреналин, гистамин являются как тормозными, так и возбуждающими.

Холинэргические факторы – это комплекс, состоящий из медиатора (ацетилхолин), фермента и субстрата, которые принимают участие в синтезе ацетилхолина (холинацитилаза, холин и ацетил-КОА), из фермента, разрушающего ацетилхолин (холинэстераза) и рецепторов постсинаптической мембраны, с которыми взаимодействует ацетилхолин (холинорецепторы).

Ацетилхолин передает возбуждение в холинэргические синапсы, которые находятся как на периферии, так и в центральной нервной системе. Ацетилхолин как медиатор широко распространен в центральной нервной системе, однако в более филогенетически молодых образованиях ЦНС ацетилхолин встречается реже, чем в более старых. В вегетативных ганглиях ацетилхолин составляет 38–40 мкг/г ткани, в спинном мозге – 15 мг/г ткани, а в коре больших полушарий – 1,3–2,8 мкг/г ткани.

Причины градиента ацетилхолина в различных по филогенетическому возрасту структурах центральной нервной системы:

1) совершенствование в процессе эволюции механизмов холинэргической передачи – медиатора требуется меньше;

2) появление в процессе филогенеза других медиаторов наряду с ацетилхолином;

3) уменьшение доли ацетилхолина в структурах ЦНС, так как появились другие медиаторы.

В тканях ацетилхолин бывает в двух формах: связанной с белком (в этой форме ацетилхолин не обладает свойствами медиатора) и в свободной форме.

На постсинаптической мембране ацетилхолин взаимодействует с холинорецепторами. Выделяют два типа холинорецепторов – М-холинорецепторы, чувствительные к мускарину, и Н-олинорецепторы, чувствительные к никотину. Распределение их в нервной системе неодинаково.

М-холинорецепторы расположены на постсинаптической мембране синапсов, которые образованы постганглионарными постсинаптическими нервными волокнами, кроме синапсов, обеспечивающих иннервацию потовых желез.

Н-холинорецепторы – самые распространенные – входят в структуру мионевральных синапсов, образованных преганглионарными нервными волокнами (симпатическая и парасимпатическая нервные системы – синапсы вегетативных ганглиев); в структуру центральной нервной системы – спинной мозг, средний и промежуточный мозг, базальные ганглии, мозжечок, кора больших полушарий.

К адренэргическим факторам относятся:

1) медиатор – норадреналин, изопропилнорадреналин, адреналин;

2) ферменты, принимающие участие в синтезе медиатора;

3) ферменты, разрушающие медиатор;

4) рецепторы постсинаптической мембраны, взаимодействующие с медиатором.

В адренэргических системах нервный импульс передается одновременно за счет нескольких медиаторов. Образование катехоламинов происходит из аминокислоты фенилаланин, далее она превращается в тироксин, затем в дофамин, норадреналин, который может превратиться в адреналин и изопропилнорадреналин.

Моноаминооксидазы – это ферментные системы, которые разрушают адреналин за счет окисления. Образование адреналина и норадреналина происходит в везикулах пресинаптической мембраны. В последние годы установлено, что в адренэргических и холинэргических синапсах на пресинаптической мембране имеются М– и Н-холинорецепторы. Они влияют на регуляцию выделения медиатора в этих синапсах.

Везикулы пресинаптической мембраны можно разделить на две группы:

1) гранулярные – это везикулы, в которых не происходит образования медиатора, там он только депонируется за счет явления обратного всасывания медиатора из синаптической щели (реаптейк);

2) агранулярные – большие по размеру везикулы, в которых находятся ферментные системы для синтеза медиатора.

Адренорецепторы в адренэргических синапсах представлены белковыми молекулами, расположенными на постсинаптической мембране. Они способны связываться с норадреналином, изопропилнорадреналином и адреналином.

По функции адренорецепторы неодинаковы. Можно выделить α-адренорецепторы (они взаимодействуют с норадреналином) и β-адренорецепторы (они взаимодействуют с изопропилнорадреналином и адреналином).

По эффекту выделяют:

1) α-1-адренорецепторы (расположены на постсинаптической мембране постганглионарных симпатических нервных волокон – это периферические синапсы. По функции это возбуждающие рецепторы. При их раздражении наблюдаются следующие эффекты:

а) положительный инотропный эффект – увеличение силы сердечных сокращений;

б) сужение гладкой мускулатуры сосудистой стенки головного мозга, сокращение гладкой мускулатуры других органов;

в) активация гликогенолиза в печени – распад гликогена до глюкозы, повышение уровня сахара в крови;

г) усиление обмена жиров в жировой ткани;

д) стимуляция секреции гормонов железами внутренней секреции;

е) возбуждение центральной нервной системы;

2) α-2-адренорецепторы – они располагаются на пресинаптических мембранах адренэргических, холинэргических и серотонинэргических синапсов и регулируют выделение соответствующего медиатора. При возбуждении данных рецепторов происходит торможение синтеза и секреции соответствующего медиатора;