Рудольф Самусев - Железы внутренней секреции

Метаболизм катехоламинов

Действие катехоламинов краткое, и диссоциация их после связи со своим рецептором происходит очень быстро. Только около 2 – 3% норадреналина и адреналина экскретируется с мочой. В основном адреналин и норадреналин метаболизируются в печени и экскрементируются с мочой в виде метаболитов.

Метаболиты адреналина: метанефрин и норметанефрин.

Метаболиты норадреналина: ваналилмандальная кислота и гомованильная кислота.

Метаболизм пептидных гормонов

Большинство пептидных гормонов циркулирует в сыворотке крови в свободном виде, исключение составляет гормон роста, циркулирующий в связи с белком, идентичным его рецептору. Окситоцин и вазопрессин циркулируют в связи с нейрофизином. Деградация пептидных гормонов происходит на поверхности клетки после связи с рецептором. Затем продукты деградации пептидных гормонов поступают в клетку, где под влиянием энзимов, содержащих лизосомы, подвергаются деаминированию.

Метаболиты стероидных гормонов – метаболиты кортизола и надпочечниковых андрогенов.

В печени кортизол и надпочечниковые андрогены путем конъюгации с глюкуроновыми и сульфатными группами превращаются в водорастворимые соединения: кортизол – в 17-гидроксикортикостероиды, андрогены – в 17-кетостероиды, которые экскретируются с мочой. В небольшом количестве с мочой экскретируется свободный кортизол (от 5 до 50 мкг/сут). Исследование свободного кортизола имеет важное диагностическое значение в дифференциации диагнозов: ожирение и синдром Кушинга. При ожирении обычно увеличивается экскреция 17-гидроксикортикостероидов, но количество свободного кортизола в суточной моче остается в пределах нормы. При синдроме Кушинга количество свободного кортизола в суточной моче в разной степени превышает норму.

Тестостерон и эстрогены преимущественно циркулируют в сыворотке крови в связи с половыми гормонами, связывающими глобулин, и лишь небольшое количество их – с альбумином. Около 2% тестостерона циркулирует в сыворотке крови в свободном виде. Бóльшая часть тестостерона, циркулирующего в крови, в печени превращается в андростендиол и этиохаланолон, которые конъюгируются с кислотами – глюкуроновой или сульфатной и экскретируются с мочой в виде 17β-кетостероидов.

Эстрадиол (главным образом яичникового происхождения) быстро превращается в печени в эстрон под влиянием 17β-гидроксистероид дегидрогеназы (тип 1). Эстрон в основном конъюгируется в эстрон-сульфат, а конечный продукт эстрона – неактивный эстриол – конъюгируется в 3-сульфат-16-глюкуронид и экскретируется с мочой.

Прогестерон циркулирует в сыворотке крови в связи с транскортином (кортикостероидсвязывающий глобулин). В печени прогестерон быстро превращается в прегнандиол, конъюгируется с глюкуроновой кислотой и в виде прегнандиола глюкуроната экскретируется с мочой.

В организме человека имеются две сложные системы управления функциями: нервная и эндокринная, тесно связанные между собой и осуществляющие единую нейрогуморальную регуляцию: центральная нервная система, в том числе кора большого мозга, регулирует функции желез внутренней секреции путем непосредственной регуляции органов и тканей;

эндокринная система осуществляет регулирующее влияние с помощью переносимых кровью, лимфой, тканевой жидкостью гормонов.

Общее для нервных и эндокринных клеток – выработка гуморальных регулирующих факторов. Эндокринные клетки синтезируют гормоны и выделяют их в кровь, а нейроны синтезируют нейротрансмиттеры (большинство из которых является нейроаминами): норадреналин, дофамин, серотонин и др., выделяющиеся в синаптические щели. В гипоталамусе расположены секреторные нейроны, совмещающие свойства нервных и эндокринных клеток; они способны образовывать и нейрамины, и олигопептидные гормоны.

Гипоталамус является центром регуляции эндокринных функций, он координирует нервные и гормональные механизмы регуляции функций внутренних органов, объединяет нервные и эндокринные регуляторные механизмы в общую нейроэндокринную систему. Гипоталамус образует с гипофизом единый функциональный комплекс, в котором гипоталамус играет регулирующую роль, а гипофиз – эффекторную.

Деятельность эндокринных желез тесно связана с деятельностью нервной системы, внутренних органов, органов чувств, половой сферы и др. При поражении эндокринных желез возникают изменения и в соответствующих органах и системах организма, что дает основание рассматривать любое эндокринное заболевание как болезнь всего организма.

По генетическим признакам железы внутренней секреции подразделяют на две группы: чисто эндокринные и смешанные железы, в которых секреция гормонов является лишь частью разнообразных функций органа.

К первой группе – чисто эндокринные железы – относятся шишковидная железа, нейросекреторные ядра гипоталамической области головного мозга, гипофиз, щитовидная железа, околощитовидные железы, надпочечники.

Вторую группу – смешанные железы – составляют тимус, поджелудочная железа, семенники, яичники. В последние годы описаны гормонпродуцирующие клетки в стенке желудочно-кишечного тракта, дыхательных путях, сердце (правое предсердие), мочевой и половой системах и в других органах, которые также относятся к эндокринной системе, поскольку оказывают местное (локальное) воздействие. Ко второй группе принадлежат также хромаффинные органы, или параганглии, – скопления клеточных элементов, выполняющих эндокринную функцию в разных участках тела: межсонный параганглий, надсердечные параганглии, поясничные параганглии и др.

Как уже отмечалось выше ( рис. 2 ), на основе структурно-функциональных особенностей желез внутренней секреции выделяют:

центральное звено эндокринной системы (эпиталамус + шишковидная железа и гипоталамус + гипофиз);

периферическое звено, представленное железами, зависимыми от передней доли гипофиза (щитовидная железа, кора надпочечников, гонады) и независимыми от него (паращитовидные железы, мозговая часть надпочечников и гормонпродуцирующие клетки внутренних органов).

Морфологически эндокринные железы созревают еще в период утробной жизни и во второй половине периода начинают функционировать. У новорожденных и детей грудного возраста функция большинства эндокринных желез высокоактивна, как при стрессе. Это связано с тем, что гормоны многих желез участвуют в развитии приспособительных реакций к сверхсильным нагрузкам при изменении условий существования. В процессе роста и развития ребенка значение желез внутренней секреции неодинаково: каждая на определенном этапе особенно сильно влияет на организм. В позднем онтогенезе гомеостаз организма поддерживается благодаря функции гипоталамуса, так как при старении изменяется чувствительность эндокринных желез к тропным гормонам гипофиза. Возрастные изменения в нейроэндокринной системе являются фоном, на котором развивается патологический процесс, этот фон придает особенности болезням, присущим лицам пожилого и старческого возраста.