Валерий Новоселов - Смерть Ленина. Медицинский детектив

Ф. Гетье.

Проф. В. Осипов.

Проф. Д. Фельдберг. Prof. Foerster.

Проф. В. Крамер.

А. Кожевников.

Считается, что, хотя мышьяк в микродозах использовали и в древние века, эра активного применения препаратов мышьяка началась именно с открытия сальварсана, вещества «606». Даже если ранее и лечили сифилис, то мышьяк использовали в микродозах для лечения астенизации организма, как общеукрепляющее средство. Полагали, что мышьяк благотворно влияет на процессы кроветворения, обмен веществ, скорость роста тканей, повышаются устойчивость организма к воздействию внешних вредных факторов. Вот что говорится о мышьяке в учебнике по фармакологии начала прошлого века: «Что касается общего влияния мышьяка на организм после всасывания, которое совершается вообще быстро, то прежде всего нужно указать, что действие малых доз является одним из ценных для терапевтических целей воздействия при упадке питания от различных причин. При такого рода введении мышьяка, будет ли то внутреннее или подкожное применение, наблюдается прежде всего изменение обмена веществ в сторону усиления ассимиляции, усвоения, с понижением диссимиляционной фазы, распада; количество выводимого азота уменьшается, в организме наблюдается накопление как белковых веществ, так и безазотистых. Вследствие этого получается постепенное увеличение количества жира и прибыль в весе; одновременно ясно наблюдается улучшение питания и кожи и ее придатков — волос, шерсти, а также, весьма напоминающее фосфорное, уплотнение костей, а у молодых животных — и усиленный их рост вообще. Влияние мышьяка на костный мозг выражается в стимулировании кроветворения, выражающемся в увеличении количества красных кровяных шариков».

Гиппократ рекомендовал пасту сульфида мышьяка для лечения язв, Парацельс также лечил ряд болезней арсенатом калия. Но все поменялось с наступлением ХХ века. Многообещающее использование производных мышьяка началось, по моему мнению, с выявления его ядовитого действия на трипанозомы, констатированное первоначально на мышьяковой кислоте. «Наиболее важным оказалось ядовитое действие мышьяка на трипанозом, констатированное первоначально на мышьяковой кислоте (Лаверан и Месниль, Laveran, Mesnil), однако — неустойчивое, или требовавшее явно отравляющих доз. Стремление обезвредить мышьяк повело к попыткам применения органических соединений мышьяка, из которых первоначально был выдвинут атоксил — натровая соль парааминофениларсиновой, иначе — арсаниловой, кислоты: Атоксил оказался весьма действительным при трипанозомных заболеваниях (например, сонная болезнь) и одновременно малотоксичным для организма-носителя (Тома, Кох, Thomas, Koch). Исследования повели к испытанию атоксила и при сифилисе, так как возбудитель его spirochaeta pallida, находится в родстве с трипанозомами, как вообще вида protozoa, а также и возвратном тифе (возбудитель — спирилла Обермейерa (Obermeyer). Результаты были вполне благоприятны, особенно в последнем случае. Однако явления со стороны пищеварительного тракта, почек и центральной нервной системы иногда весьма тяжелы, а фиксирование атоксила зрительным аппаратом вело нередко у человека к тяжелому воспалению (перерождению) зрительного нерва с его атрофией и стойкой слепотой».

Очевидно, все вышесказанное, и привело Эрлиха и Хата к идее синтезировать на основе мышьяка новое вещество для лечения сифилиса, который был, напомню, бичом того времени, а в результате и к синтезу вещества «594», стоварсола, который выпускался в Вене под торговым названием спироцид, а затем и вещества «606». Т. е. первоначально существовала идея, что если есть влияние производных мышьяка на трипанозомные заболевания, то это можно использовать и при сифилисе.

Последующие несколько лет экспериментов и определение менее токсичного вещества привели к созданию вещества «606». Сальварсан или препарат «606» (диоксидиаминоарсенобензол), синтезирован в 1909 году Эрлихом и поступил в продажу уже на следующий год. Скорость, как сегодня сказали бы «вывода фармпрепарата на рынок», свидетельствует о важности проблемы лечения сифилиса во всем мире на тот момент. Уже в 1910 профессор Л. С. Минор в учебнике «Краткая терапия нервных болезней» писал о своем опыте лечения прогрессивного паралича и табеса препаратами мышьяка: «из мышьяковых препаратов очень хорош Sol. Arrhenal 3–5 % под кожу или внутрь». Началась новая эра борьбы с сифилисом — эра мышьяка.

Сальварсан отпускался в ампулах, наполненных индифферентным газом, чтобы предохранить его от окисления. Важно, что по сравнению с атоксилом, который предшествовал сальварсану, по данным П. Эрлиха, у последнего соотношение лечебной и токсической дозы было 1:58, тогда как у первого 1:2. Но еще более приемлемым по своему действию на организм стало следующее лекарственное средство, которое вытеснило сальварсан. Это неосальварсан, или препарат «914», который химически соответствовал натриевой соли монометансулъфинатапара-диоксита-диамино-арсенобензола. Затем, уже после смерти доктора Пауля Эрлиха в 1915 году, его учениками было положено начало исследованиям в области органических соединений мышьяка и в результате получена целая линейка сальварсанов — серебряный сальварсан(силберсалварсан), неусилберсарвансан (20 % мышьяка и 6 % серебра), миосальварсан.

«При лечении сальварсаном (мышьяка 31 %), менее — неосальварсаном (мышьяка 21 %) может наблюдаться целый ряд осложнений: уже при самом внутривенном вливании может получиться так называемый ангионевротический симптомокомплекс, проще — коллапс, но с цианозом, упадок пульса обморок и т. д. Здесь неизбежно прекращать вливание и быстро ввести в вену 1 см адреналина 1:1 000. Кроме того, могут быть желудочно-кишечные расстройства, с рвотой и поносом, температурная реакция, поражение почек, психическое возбуждение, кожные сыпи, судороги, поздний коллапс и т. д. Неоднократно наблюдались здесь смертельные исходы, особенно в начале применения. Весьма тяжелыми являются осложнения со стороны центральной нервной системы, с самыми разнообразными явлениями: головными болями, параличами, расстройствами функции черепно-мозговых нервов (слухового, зрительного, лицевого); описаны эпилептоидные судороги и явления апоплексии и т. д. Поэтому существует мнение, что сальварсан может способствовать сифилитическому поражению центральной нервной системы, влияя лишь на поражения кожных и слизистых оболочек. С другой стороны, существует мнение, что эти неврорецидивы зависят от недостаточней дозы сальварсана, которая ослабляет сопротивляемость тканей, а одновременно не убивает спирохет, почему необходимо добиваться именно этого последнего эффекта применением больших доз. Во всяком случае теперь часто применяют сальварсан и его дериваты при таких парасифилитических заболеваниях, как прогрессивный паралич и спинная сухотка, иногда с положительным результатом. Все эти соображения ясно указывают на всю сложность вопроса и те разногласия, которые существуют в нем. Является несомненным, что сальварсан и дериваты должны для получения результата при сифилисе применяться повторно; далее, на один сальварсан надеяться при лечении сифилиса нет положительных оснований (частота рецидивов); наконец его применение должно вестись умелой рукой, с знанием дела, с большой осторожностью, имея в виду целый ряд осложнений и противопоказаний».