Инга Фефилова - Антивозрастная медицина. Современная энциклопедия

В случае обладания «особенными» генами обмена липидов полезно на постоянной основе ввести разгрузочные дни и пересмотреть количественный и качественный состав жира в рационе, ограничив продукты, богатые «скрытыми» жирными кислотами.

Вариантные сочетания генов играют ключевую роль в липидном обмене, потреблении энергии и инсулинорезистентности, контроле аппетита и формировании стереотипов пищевого поведения, или попросту привычек. Совокупность полиморфных эффектов этих генных сетей определяет разницу в подходах к диетической коррекции и объеме физических нагрузок.

Контроль аппетита осуществляется с участием, среди прочих, гена LEPR – рецептора лептина. Лептин – это гормон, сигнализирующий о дефиците энергии. Уровни лептина в кровотоке соответствуют массе жировой ткани. Лептин транспортируется в мозг и через нервное окончание в гипоталамусе активизирует выработку меланокортина, контролирующего супрессию «возбуждающих аппетит пептидов», индукцию «подавляющих аппетит пептидов» и снижает потребление человеком пищи. Адекватный уровень лептина и оптимальная к нему чувствительность стимулируют окисление жирных кислот и потребление глюкозы, предотвращая накопление липидов.

Изменения в любой точке генетической сети метаболического пути лептина – меланокортина приводят к высокому риску набора веса.

Мутации гена LEPR изменяют чувствительность клеток к лептину. Носители просто не получают сигнала о достаточности накопления энергии в виде жира в жировых клетках. Видимо, когда-то, давным-давно, люди, которых эволюция одарила такой мутацией, жили в более суровых климатических условиях, мерзли и чахли. Поэтому мать-природа озаботилась оказанием помощи: лечением головной боли посредством топора. Может, рекомендовать моим пациентам, имеющим такую особенность, переехать на ПМЖ на Север? Или, по крайней мере, установить климат-контроль в квартире градусов на 17 и увеличить в рационе долю балластных веществ? Правда, непонятно, насколько это понравится домочадцам.

Группа генов, участвующих в липидном обмене, достаточно обширна. Яркими ее представителями являются гены с именами FTO-1 (fat mass and obesity-associated) и FABP 2(fatty-acid-binding proteins).

Ген FTO кодирует фермент со страшным названием альфа-кетоглутарат-зависимая диоксигеназа и четко ассоциирован с количеством жировой массы, а определенные варианты этого гена – с ожирением. Оптимальная активность позволяет FTO регулировать экспрессию пула генов, участвующих в метаболизме липидов. Полиморфные эффекты гена еще вчера считались главной причиной избыточного веса. Все как всегда – то найдем ген старости, то ген молодости, то лень спишем на родителей.

Распространенность мутации по гену FTO в европейской популяции составляет от 55 до 61 %. И не надо себя успокаивать, что это означает носительство «жирного» гена, например, половиной из балерин. Обладатели полиморфизма, скорее всего, уходили из балетных классов на стадии обучения, а крупноформатные «звезды», видимо, победили природу. Слава героям!

Ген FABP 2 кодирует белок, связывающий жирные кислоты в тонком кишечнике. Белки, связывающие жирные кислоты (БСЖК), – это семейство транспортеров жирных кислот и других в жирах или липофильных веществах. Продукт гена обеспечивает захват, внутриклеточный транспорт и метаболизм жирных кислот сквозь клеточные мембраны.

Полиморфный вариант обладает повышенным сродством к насыщенным жирам, что приводит к усилению транспорта триглицеридов в клетки тонкого кишечника, повышенному окислению жиров и устойчивости к инсулину. Вариантная форма с одинаковой частотой встречается у 27–34 % мужчин и женщин.

В случае обладания «особенными» генами обмена липидов полезно на постоянной основе ввести разгрузочные дни и пересмотреть количественный и качественный состав жира в рационе, ограничив продукты, богатые «скрытыми» жирными кислотами. При отсутствии противопоказаний рекомендуются препараты, блокирующие всасывание жиров в кишечнике.

Для обладателей полиморфного гена PGC1A физическая активность обязательна, желательно заниматься регулярно, используя пульсометр; весовых скачков не допускать – это может привести к ожирению.

Если у ваших родителей имеются нарушения обмена глюкозы или вы, как крейсер, увеличиваетесь «вперед», то весьма вероятно, что вы являетесь носителем заинтересованных генов, продукты которых являются активными участниками углеводного обмена. Хотя о возможных рисках пока не подозреваете. В этом случае без соблюдения режима питания, рекомендуемого диабетикам, специальной коррекции пищевого набора и адекватных физических нагрузок эффект снижения веса будет недостаточен.

Основным маркером углеводного обмена является группа генов PPAR (рецепторы пероксисом) и UCP (митохондриальные транспортеры). Как считается, белки, связывающие жирные кислоты (гены FABP), обеспечивают транспорт липофильных молекул к внутриклеточным PPAR рецепторам.

Таблица 42

Что касается снижения калорийности, то здесь важно не переусердствовать. Радикально пониженная калорийность хороша для планирующих долгожительство. В более молодом возрасте это приводит к снижению базовой скорости метаболизма, уменьшению гормонального синтеза, раннему климаксу и андропаузе.

На практике это означает, что:

• для обладателей полиморфного гена PPARА возможны высокие нагрузки под контролем сердечно-сосудистой системы;

• обладателям полиморфного гена PGC1A физическая активность обязательна, желательно заниматься регулярно, используя пульсометр; весовых скачков не допускать – это может привести к ожирению;

• носители полиморфного гена UCP2 получат достаточный «эффект похудения» эффект при условии высокой физической активности;

• счастливцы, обладающие полиморфным геном UCP3, могут заниматься ради удовольствия, а после 40 – для сохранения тонуса мышц.

При наличии разных сочетаний полиморфизмов (практически всегда) результаты будут еще интереснее. Это любопытно не только для имеющих проблемы, но и для тех, кто наращивать вес не собирается. Для эффективного достижения профилактических целей в основе выбора тренировочной нагрузки и направленности диеты должны лежать индивидуальные различия.

Отягощенным лишним весом следует знать, что, поскольку висцеральное ожирение служит одним из патогенетических факторов инсулинорезистентности, в основе комплексного лечения лежит снижение массы забрюшинного (абдоминального) жира и связанных с ним факторов риска. В целом принципы питания соответствуют таковым при классическом ожирении: редукция калорийности плюс разгрузочные дни, но с учетом потенциальных рисков или уже имеющихся нарушений липидного и углеводного обмена рекомендуется: