Кристи Фанк - Грудь. Руководство пользователя [litres]

80 % онкологии развивается после 50 лет. Однако снижая количество эстрогена, мы оставляем раку меньше шансов.

Кстати, дорогие мои подруги с BRCA, это же исследование тамоксифена показало, что у носительниц BRCA-2 вероятность рака снижается на 62 %, то есть ваш 80 %-ный риск развития рака груди в течение жизни уменьшается примерно до 30 % [532] M. C. King et al.,“Tamoxifen and Breast Cancer Incidence among Women with Inherited Mutations in BRCA1 and BRCA2: National Surgical Adjuvant Breast and Bowel Project (NSABP-P1) Breast Cancer Prevention Trial,” Journal of the American Medical Association 286, no. 18 (2001): 2251–2256. . Проблема с этой информацией только одна: вывод был сделан по выборке всего из 19 женщин, но есть и другое исследование, подтверждающее эффективность тамоксифена. Угадайте, что происходит с опасностью злокачественной опухоли для другой груди , когда носительницы мутации BRCA заболевают, не удаляют груди и принимают тамоксифен? Данные о 2464 пациентках показали, что с мутацией BRCA-1 риск снижается на 62 %, а с мутацией BRCA-2 – на 67 % [533] K. A. Phillips et al., “Tamoxifen and Risk of Contralateral Breast Cancer for BRCA1 and BRCA2 Mutation Carriers,” Journal of Clinical Oncology 31, no. 25 (2013): 3091–3099. . Если уж тамоксифен настолько хорошо предотвращает повторное развитие рака, то, скорее всего, снижает вероятность и первичного для обоих вариантов мутации BRCA. В этих данных прячется и еще одна очень странная вещь, которую я вам сейчас объясню. Тамоксифен значительно снизил заболеваемость эстроген-негативным раком груди (ЭНРГ) у носительниц BRCA-1, но все, что делает тамоксифен, – оккупирует эстрогеновые рецепторы; как такое может быть? Кроме того, тамоксифен никогда, ни в одном другом исследовании не останавливал ЭНРГ. В общем, я к чему все это веду: тамоксифен может остановить ЭНРГ, но только если у пациентки мутация BRCA. И что же это значит? Тамоксифен может обратить вспять мутацию? Ну да, примерно так, но ему требуется помощь. Эту помощь он получает в форме однонуклеотидного полиморфизма (ОНП) – «опечаток», появляющихся, когда клетки копируют себя (не забывайте, у вас в день обновляются около 50 млрд клеток), после чего в них закрепляются неправильно написанные «слова». Судя по всему, «печатают» клетки довольно паршиво, потому что у вас этих ОНП примерно 10 млн, и большинство из них ничего не значат. Однако ученые нашли более 90 ОНП, повышающих риск развития рака груди [534] N. Orr et al., “Fine-Mapping Identifies Two Additional Breast Cancer Susceptibility Loci at 9q31.2,” Human Molecular Genetics 24, no. 10 (May 2015): 2966–2984. . Иногда, когда ОНП появляются в области, контролирующей расположенный неподалеку ген, они непосредственно влияют на функцию этого гена. Ученые обнаружили, что у носителей BRCA-1 неподалеку от эстрогеновых рецепторов располагаются ОНП, так что вполне вероятно, что тамоксифен и ОНП вместе как-то влияют на неспособность носителей BRCA-1 восстанавливать поврежденную ДНК [535] A. C. Antoniou et al., “Common Alleles at 6q25.1 and 1p11.2 Are Associated with Breast Cancer Risk for BRCA1 and BRCA2 Mutation Carriers,” Human Molecular Genetics 20, no. 16 (2011): 3304–3321. . В общем, женщинам с мутациями BRCA-1 и BRCA-2 стоит подумать о приеме тамоксифена в качестве профилактической терапии.

Если вы ищете более привлекательный СМЭР, у которого не так много побочных эффектов, то в «Исследовании тамоксифена и ралоксифена» (STAR) два этих лекарства соревновались в эксперименте, проведенном на 19 747 женщинах с повышенным риском [536] V. G. Vogel et al., “Effects of Tamoxifen vs Raloxifene on the Risk of Developing Invasive Breast Cancer and Other Disease Outcomes: The NSABP Study of Tamoxifen and Raloxifene (STAR) P-2 Trial,” Journal of the American Medical Association 295, no. 23 (June 2006): 2727–2741. . Оба лекарства одинаково эффективно снижали риск инвазивного рака груди. Впрочем, ралоксифен показал следующие преимущества над тамоксифеном: меньше выделений из влагалища, меньше тромбов, меньше катаракт и меньше случаев рака матки. Тамоксифен же уменьшал риск развития рака нулевой стадии (протоковой карциномы in situ ) на 50 % эффективнее, чем ралоксифен, и не вызывал бессонницу. Если вы не можете принимать тамоксифен, допустим, из-за того, что у вас уже бывали тромбы, тогда ралоксифен – для вас. Но я лично предпочитаю тамоксифен, в том числе и потому, что он заодно уменьшает и риск протоковой карциномы.

Если вы задумались над любой из перечисленных видов профилактической терапии, не забывайте, что ралоксифен и ИА предназначены только для женщин, у которых уже наступила менопауза. Тамоксифен могут принимать все женщины, так что это единственный вариант до прихода менопаузы. Эти лекарства обычно принимают в течение пяти лет, но мы знаем, что СМЭР (тамоксифен и ралоксифен) уменьшают риск развития рака в течение еще примерно пяти лет после прекращения терапии [537] J. Cuzick et al., “Selective Oestrogen Receptor Modulators in Prevention of Breast Cancer: An Updated Meta-analysis of Individual Participant Data,” The Lancet 381, no. 9880 (2013): 1827–1834. . Несмотря на то что все эти лекарства приносят куда больше пользы, чем вреда, большинство женщин считают, что верно обратное, и отказываются от профилактической терапии. FDA одобрило для профилактической терапии только экземестан, тамоксифен и ралоксифен. Вместе с врачом взвесьте все за и против и решите, какое из этих средств стоит принимать вам – если вообще стоит принимать.

Иногда, когда люди принимают лекарство для борьбы с одной болезнью, внезапно выясняется, что это же лекарство улучшает состояние еще и при другом заболевании, совершенно не связанном с первым. Нижеперечисленные лекарства преподнесли нам приятный сюрприз: они не только выполняли свою исходную миссию, но и заодно снижали риск разития рака груди.

Первым в нашем списке идет класс лекарств, которые успешно применяются при лечении остеопороза, – бисфосфонаты (самый популярный из них – алендронат). Они помогают справиться с метастазами рака груди в кости и потерей костной массы, вызванной ИА или химиотерапией, но еще бисфосфонаты могут и предотвратить ваш «визит на Раковую улицу». В рамках большого исследования Women’s Health Initiative более 2,8 тысяч женщин после наступления менопаузы принимали перорально бисфосфонаты для лечения остеопороза. После примерно восьми лет наблюдений те, кто принимал бисфосфонаты, реже страдали от переломов (естественно, именно их и должно предотвращать лекарство), но еще у них на 32 % реже развивался инвазивный рак груди, чем у женщин, не принимавших лекарство [538] R. T. Chlebowski et al., “Oral Bisphosphonate Use and Breast Cancer Incidence in Postmenopausal Women,” Journal of Clinical Oncology 28, no. 22 (2010): 3582–3590. . Эти данные подтвердились в израильском исследовании с участием 4039 пациенток: заболеваемость раком груди среди принимавших бисфосфонаты была ниже на 28 % [539] G. Rennert, M. Pinchev, and H. S. Rennert, “Use of Bisphosphonates and Risk of Postmenopausal Breast Cancer,” Journal of Clinical Oncology 28, no. 22 (2010): 3577–3581. . Другие исследования указывают на прямые противоопухолевые эффекты: антиангиогенез (формирование новых кровеносных сосудов), антипролиферацию (рост клеток) и проапоптоз (стимулирование клеточного самоубийства) [540] T. J. Hall and M. Schaueblin, “A Pharmacological Assessment of the Mammalian Osteoclast Vacuolar H+-ATPase,” Bone and Mineral 27, no. 2 (1994): 159–166. .