Рэм Петров - Я или не я

Любая машина, если она исправна и способна функционировать, должна иметь по крайней мере четыре управляющие системы — системы включения, систему разгона, систему торможения и систему остановки (выключения). Автомобиль мы запускаем стартером, скорость увеличиваем с помощью акселератора, снижаем тормозами, останавливаем двигатель ключом зажигания. Для биологических машин и механизмов системы выключения не существует. Выключение — это смерть. Системы усиления и торможения обязательны. Есть нервы, увеличивающие частоту сердечных сокращений, и нервы, уменьшающие ее. Зрачки в темноте расширяются, при ярком свете сужаются. И так все.

Иммунный ответ включается чужеродным антигеном. Три клетки работают сообща. Б-лимфоцит получает сигнал включения и готов к работе. Макрофаг подает антиген Т-лимфоциту, и тот начинает помогать Б-лимфоциту увеличить синтез антител. Поэтому он и получил название Т-помощник. Т-лимфоциты-помощники — это акселераторы иммунного ответа. Они разгоняют машину иммунитета. Выводят иммунный ответ на максимум благодаря размножению Б-лимфоцитов и их созреванию, то есть превращению в плазматические клетки-фабрики антител. Произошел разгон, началась выдача массовой продукции. Все больше фабрик, все больше продукции...

В течение многих лет иммунологи думали, что тормозящего механизма в иммунной системе нет. Происходит, считалось, запуск размножения и созревания клеток-продуцентов антител. Они накапливаются, созревают, стареют и погибают. А итогом является начало выработки антител, их накопление и исчезновение. Оставалось, конечно, непонятным, почему размножение клеток не происходит бесконечно? Что его останавливает? Почему в некоторых случаях, например при попадании большого количества чужеродных антигенов, иммунный ответ резко тормозится? Может быть, все-таки тормозная система есть?

В 1972 году тормозящие клетки были открыты. Они тоже оказались Т-лимфоцитами. Однако в противоположность Т-помощникам они угнетают иммунный ответ, за что и получили название Т-супрессоры, то есть Т-подавители. Основной способ действия супрессоров-блокировка, отмена или торможение активности клеток-помощников. Т-супрессоры имеют специальный аппарат узнавания — Т-помощников. Узнав, они нейтрализуют их активность. А ведь Б-лимфоцит не может функционировать без помощи. Иммунный ответ тормозится или останавливается.

В нормальных условиях клетки-супрессоры накапливаются на несколько дней позже клеток-помощников, чтобы в нужное время затормозить иммунный ответ. Не дать ему "разогнаться" беспредельно. В случаях расстройств иммунитета Т-супрессоры могут причинить немало неприятностей. Но об этом позже.

Здесь в заключение только одно — в иммунном ответе участвует не трио, а по крайней мере клеточный квартет: макрофаг, Б-лимфоцит, Т-помощник и Т-супрессор. В итоге возникает пятая клетка — плазматическая, которая и продуцирует антитела. Обратите внимание, макрофаг подает антиген, Б-лимфоцит порождает плазматические клетки, последние нарабатывают защитные белки. А Т-лимфоциты управляют этой работой! Они ее усиливают, тормозят, иначе говоря, регулируют. Поэтому в научной литературе лимфоциты тимусного происхождения (Т-лимфоциты) называют клетками-регуляторами. А сам тимус... В 1974 году на III Международном конгрессе иммунологов в Брайтоне один из первооткрывателей Т-супрессоров, американский профессор Гершон, в своем докладе назвал тимус дирижером иммунного оркестра.

Работают они сообща — Б-лимфоцит и Т-лимфоцит. Первый распознает микробную, вирусную или иную чужеродную частицу, чтобы против нее выработать антитела. Т-лимфоцит тоже распознает чуждую частицу, чтобы помочь Б-лимфоциту начать работу, включить его в размножение. Его так и называют Т-помощник. А макрофаг — третий участник коллективной работы — подает им эту чужеродную частицу, подает на "блюдечке с голубой каемочкой". В научной литературе макрофаг даже название соответствующее получил — антиген — подающая клетка. Он антигенную частицу подает, а Т- и Б-лимфоциты распознают, что она чужеродная. Узнают и начинают свою работу. Развивается то, что называется иммунным ответом. В течение многих лет считалось, что Т-, как и Б-лимфоциты, распознают саму чужеродную частицу, распознают чужое. А потом появился Рольф Цинкернагель, иммунолог из ФРГ, и обнаружил, что это не так. Он взял мышей и заразил их вирусом.

Вирус поселяется в клетках и лимфоцитах. Чтобы убить вирусы, приходится найти зараженные клетки, убедиться, что они содержат вирусные антигены, и убить их вместе с вирусами. Им приходится узнать, где вирус, то есть узнать чужеродные частицы.

Исследователь смешал зараженные клетки с Т-лимфоцитами и увидел, что лимфоциты узнают вирусные частицы только в том случае, если вирусы сидят на клетках того же самого организма. Если зараженные вирусом клетки принадлежат другому организму, то вирусы остаются нераспознанными и из-за этого неубитыми. Так было установлено, что чужеродные частицы-антигены, подаваемые Т-лимфоциту на "блюдечке с голубой каемочкой", распознаются им как чуждые, если "блюдечко" свое. Из чужого он брать не хочет. Следовательно, Т-лимфоцит видит не "чужое", а "свое", оскверненное чужим. Он узнает измененное свое. Разбирается, чем изменено, и развивает иммунный ответ против наглеца, посмевшего совершить это изменение.

Описанный способ работы Т-лимфоцита получил название двойного распознавания, распознавания комплекса, состоящего из двух компонентов — некой "своей" молекулы с молекулой чуждой. Он узнает комплекс "я" плюс "не я". В роли "я", или, как выше сказано, в роли "блюдечка с голубой каемочкой", выступают сложные молекулы, состоящие из белка и Сахаров. Их имя гликопротеиды. От них зависит несовместимость тканей при пересадках. Об этом будет рассказано позже. А сейчас повторим: когда макрофаг подает Т-лимфоциту-помощнику чужеродную частицу на гликопротеидном блюдечке, то лимфоцит должен быть убежден, что блюдечко свое, то есть подается своим макрофагом. Заявки от чужих не принимаются. Кооперирующие клетки должны принадлежать одному организму, быть генетически идентичными. Если этого нет, совместная работа не происходит или резко ограничивается. Поэтому двойное распознавание еще называют генетическим ограничением (рестрикцией).

Кровь человека и всех других млекопитающих представляет собой раствор белков, в котором плавают клетки трех главных групп — эритроциты, лейкоциты и тромбоциты. Первые — красного цвета (в переводе на русский язык "эритроцит" и означает "красная клетка") — переносят кислород. Лейкоцит — "белая клетка" — захватывает и разрушает проникшие в кровь чужеродные частицы, в том числе и микробы. Тромбоцит — клетка тромба, кровяного сгустка, возникающего при порезе или ссадине, благодаря ему кровь в ране свертывается, кровотечение прекращается. Все эти клетки вырабатываются в костном мозге. Они возникают за счет размножения клеток-предшественников, как бы из "семян". Из одного такого семечка рождаются тысячи эритроцитов, лейкоцитов и тромбоцитов.