В Говалло - Парадоксы иммунологии

При беременности размеры тимуса временно уменьшаются, как бы специально для того, чтобы Т-лимфоциты матери не ополчались на ткани эмбриона, несущие генетические признаки и отцовского организма. Быстро реагирует тимус и при разного рода травмах и стрессах, его увеличение способствует быстрейшему восполнению организмом понесенных повреждений, вызванных неблагоприятными воздействиями.

Такое пристрастное внимание автора к судьбе тимуса в организме вызвано не столько желанием подчеркнуть главенствующее значение его в иммунитете, сколько стремлением проанализировать биологическое предназначение иммунитета. Во всех существующих определениях функций иммунитета подчёркивается, что это способ защиты организма от живых тел и веществ, несущих на себе признаки генетически чуждой информации. Однако очевидно, что угроза проникновения в организм генетически чуждой информации возникает уже после рождения, в утробе матери ему может грозить лишь генетически неверная информация — результат мутации, т. е. изменения наследственной программы в ходе неправильного клеточного деления. Следовательно, определение иммунитета нужно дополнить его первоочередной способностью не только охранять, но формировать индивидуальность, контролировать процессы роста и размножения клеток организма. Иммунитет — это не только защита, скорее, уже вторично защита, а первично — это механизм отбора и стимуляции генетически однозначных клеток, способных к совокупной деятельности в рамках конкретной биологической особи.

Но... даже и в такой расширенной формулировке иммунитета таится некая недоговорённость. И возникает она вот почему. Автор несколькими страницами ранее делал акцент на ускоренных процессах увеличения клеточной массы эмбриона, допускающих повышенную вероятность проникновения в клеточное государство "иммунологических диверсантов" с иным генетическим паспортом. Всё это действительно так, но с одной оговоркой. Несмотря на статистически увеличенный мутационный риск, опухоли у эмбрионов, как правило, не возникают. Как показали исследования Г. Я. Свет-Молдавского с соавторами, спонтанно возникшие и искусственно вызванные опухоли у новорожденных мышей развиваются значительно медленнее, чем у взрослых животных. Другой советский иммунолог К. А. Лебедев с сотрудниками показал, что эмбриональные клетки тимуса и печени резко подавляют рост опухолей у заражённых ими животных. Отсюда уместно возникает соображение о том, что угроза опухолевого роста у эмбриона много меньше, чем у взрослого организма. Но если это так, то отсюда следуют два важных заключения.

Первое состоит в том, что разделяемое рядом специалистов мнение об иммунологической инертности эмбрионов и новорожденных является неверным. Напротив, иммунитет у них необычайно высок, особенно в части естественных защитных реакций, устраняющих потенциально опасные клетки (о естественных лимфоцитах-киллерах см. ниже). У животных и человека с возрастом происходит прогрессивное уменьшение клеточной массы органов и тканей иммунитета, так же как снижается и активность иммунологических клеток. После рождения организм лишь совершенствует систему иммунологического распознавания и защиты от микробов, с которыми он до этого не встречался, но делает это уже вполне сформировавшейся (а, быть может, и уже регрессирующей) иммунной системой. Предполагается, что тимус может действовать даже как биологические часы, генетически программирующие оптимальный период жизни представителей живой природы.

Второе заключение сводится к тому, что лимфоциты способны каким-то образом влиять на размножение и созревание иных клеток тела (их называют соматическими клетками — от греч. soma — тело). В последние годы были получены некоторые доказательства регулирующей роли лимфоцитов в пролиферации других клеток. Так, А. Г. Бабаевой, Н. А. Краскиной и другими было показано, что если здоровым мышам вспрыснуть в вену живые лимфоциты от мышей с частично удалённой печенью, то и в новом для них организме эти лимфоциты начинают стимулировать размножение печёночных клеток. Г. Я. Свет-Молдавский заметил, что у здоровых животных, если им ввести совместимые лимфоциты от животных с гипертрофированным сердцем, сердце тоже увеличивается.

Если Т-лимфоциты в столь значительных количествах и так рано появляются у эмбриона с высокой естественной устойчивостью к развитию опухолей, то этому нужно искать достойное биологическое объяснение. Известно, что при клеточном созревании на поверхности клетки появляются какие-то новые белки, присущие только данной стадии развития. На следующем этапе жизненного цикла клетки "меняют одежду", антиген, который называют дифференцировочным, уступает место следующему [2] Первым на присутствие у развивающегося плода дифференцировочных антигенов указал в 1962 г. О. Е. Вязов, назвавший их стадиоспецифическими . Иначе говоря, "взросление" клетки имеет не только морфологическую характеристику (изменение размеров клетки и отдельных её составных частей), но этот процесс сопровождается также неуловимыми переменами "выражения лица", т. е. сменой некоторых участков клеточной оболочки, определяющих её биохимическую индивидуальность. Поскольку тонкие изменения клеточной мембраны распознают стражи иммунологического постоянства в организме — его Т-лимфоциты, то вполне понятно, что имеются лимфоциты, чувствительные к таким промежуточным антигенам.

Рис. 6. Лимфоциты атакуют дифференцировочные антигены собственных клеток тела

Но почему Т-лимфоциты должны "возражать" против временных антигенных одежд других клеток? Только потому, что сами они являются достаточно зрелыми клетками, которым этот "антиген юности" не присущ. Увеличение числа лимфоцитов, чувствительных к данному дифференцировочному антигену, ускоряет процесс перехода соматических клеток в следующую фазу развития. И наоборот, благодаря возникающей нетерпимости Т-лимфоцитов к уже знакомому им антигену, соматические клетки в организме не могут вернуться в более раннюю клеточную стадию (что бывает при культивировании тканей в пробирках). Лимфоциты, как опытные проводники, ведут семейство соматических клеток к той полной зрелости, когда их собственные "именные метки" целиком соответствуют таковым ведомых клеток, тем самым достигается истинная тканевая совместимость (рис. 6).

Сказанное нисколько не означает, что только лишь одни лимфоциты обладают способностью стимулировать клеточные дифференцировки. Без всякого сомнения важнейшее значение при этом имеют и гормоны, особенно вырабатываемые в гипофизе — железе, расположенной непосредственно под головным мозгом. Но это лишь подчёркивает важность изучения действия гормонов под иммунологическим углом зрения. Сейчас имеются отдельные наблюдения об общности антигенного состава некоторых гормонов и антител класса IgG, а также о способности IgG влиять на активность клеток, продуцирующих гормоны. Эта область исследований иммуноэндокринологии обещает увлекательные перспективы.