В Говалло - Парадоксы иммунологии

В самом начале 60-х годов нашего столетия сразу в двух лабораториях, руководимых в США Робертом Гудом и в Англии Джеком Миллером, была разработана миниатюрная хирургическая операция удаления у новорожденных мышей тимуса. Основанием для проведения столь раннего оперативного вмешательства послужило то наблюдение, что у очень молодых организмов тимус обычно находят крупным и полнокровным, а у взрослых и пожилых — сморщенным и увядшим (отсюда и сомнения медиков в важном пожизненном предназначении этого органа). Результаты экспериментов оказались весьма многозначительными: у бестимусных животных резко снижалось число лимфоцитов в крови и селезенке, а вместе с ними исчезали и все виды иммунитета. Оперированные мыши были неспособными отторгнуть чужеродные трансплантаты (даже если их мышам пересаживали от крыс), у них плохо вырабатывались антитела к микробам, инфекции становились причиной их ранней гибели.

Единственной радикальной мерой против иммунологического бессилия была обратная пересадка этим мышам генетически совместимого тимуса. Примечательно, что процесс иммунологического выздоровления у животных строго регламентировался, его нельзя было усилить или ускорить пересадкой сразу нескольких тимусов. Заметный лечебный эффект у бестимусных мышей оказывала и подсадка им под кожу тимуса, заключенного в специально приготовленную непроницаемую для клеток диффузионную камеру. Было очевидным, что тимус выступает инструктором иммунитета не за счёт только лишь выселения из него клеток, но и с помощью производимых им растворимых продуктов. Так возникло представление о главенствующей роли тимуса в реакциях иммунитета, которую он исполняет с помощью армии подготовленных им клеток и дистанционных регуляторов активности тимус-зависимых лимфоцитов (сокращённо Т-клеток). В дальнейшем выяснилось, что именно Т-клеткам принадлежат ключевые посты на всех этапах многоступенчатого процесса иммунного ответа — от распознавания проникновения в организм неприсущего ему материала (антигена) до уничтожения этого чужеродного начала. Сообразно особенностям Т-клеток среди них стали выделять клетки помощники и убийцы, иначе хелперы и киллеры (от англ. слов help u kill — помогать и убивать).

Убедившись в том, что тимус уже у новорожденных организмов является главным инспектором клеточного иммунитета, ученые задались целью выяснить, когда же он впервые появляется во внутриутробной жизни. И тут их снова подстерегала неожиданность: оказалось, что у млекопитающих тимус возникает очень рано, еще до того, как начинают развиваться иные жизненноважные органы. Так, у эмбриона человека на втором месяце внутриутробной жизни, когда даже его сердце ещё не стало четырехкамерным, как у всех млекопитающих, а похоже еще на сердце лягушек, и бьется оно не в груди, а пока на шее зародыша, тимус уже поставляет в кровь первые Т-клетки. Прародителем этих лимфоцитов являются стволовые клетки, хранящиеся в печени эмбриона, а их потомки проходят иммунологическую выучку в тимусе, после чего они отбывают на периферию тела и могут слушаться инструктирующих команд тимуса на расстоянии. Растворимый в крови тимусный гормон, поддерживающий иммунологическую активность Т-лимфоцитов взрослого организма, был открыт позже, он получил название тимозина.

Но прервем на время прискучившее читателю повествование о перипетиях тимусных клеток. Мы коснулись гормона, который вырабатывают клетки тимуса, — тимозина. Сегодня с этим веществом, которое научились получать в чистом виде, медики связывают свои большие надежды. В специальной медицинской литературе все чаще встречаются статьи о лечебном действии тимозина при онкологических заболеваниях, хронических воспалительных процессах, аллергии. Пишут об этом и в широкой печати, причем, нужно признать, с достаточной долей объективности.

Одним из первых лечебное влияние препаратов тимуса начал изучать швед доктор Элис Сэндберг. Чудесное действие экстракта тимуса было им впервые отмечено еще в 50-х годах. Около его клиники в городке Иениепинге на юге Швеции собирались каждый день достаточно внушительные очереди больных всех возрастов. Доктор заинтересовался иммунитетом после того, как его младший брат заболел тяжелой формой туберкулеза; он был убежден, что эта болезнь может развиться только в организме, сопротивляемость которого ослаблена. Было известно, что туберкулез проявляется главным образом в момент перестройки гормонального баланса, например после достижения половой зрелости или в стареющем организме. Поэтому нужно было либо побороть инфекционные агенты, либо повысить сопротивляемость организма.

Сначала Сэндберг занялся гипофизом, а затем посвятил себя изучению тимуса. Им было замечено, что существует связь между изменениями в тимусе и колебаниями сопротивляемости. Однажды крестьянин привёл к Сэндбергу корову, поражённую лимфосаркомой (рак лимфатических узлов). На следующий день после того, как под микроскопом был уточнен диагноз, Сэндберг начал лечить животное вытяжками из тимуса (тимозином). Уже через день корова встала на ноги и начала с аппетитом есть, а через неделю опухоль, закрывавшая ее правый глаз, исчезла. После этого доктор использовал тимозин для лечения тысяч больных старше 40 лет, и всякий раз он замечал, что препарат оказывает определенное "омолаживающее" действие. Это проявлялось в восстановлении первоначального цвета волос, уменьшении явлений атеросклероза, поражений простаты, артрозов, болезней глаз (в частности, катаракты). Сэндберг даже считал, что систематическое лечение экстрактами тимуса может дать основание надеяться довести продолжительность человеческой жизни до 130 лет. Среди пациентов доктора Сэндберга, получивших тимусную терапию, заболеваемость раком была чрезвычайной редкостью...

В 1965 г. американский исследователь А. Гольдштейн выделил из экстракта тимуса самую активную часть, так называемую "пятую фракцию", которая при введении больным людям усиливала у них сопротивляемость к инфекциям. Возможно, что фракция Гольдштейна обладает и не всеми иммунологическими стимуляторами: знаменитый канадский ученый Ганс Селье, первооткрыватель стрессовых реакций организма, еще в 30-х годах говорил о некоем парадоксе: когда исследователь выделяет из грубого экстракта всех клеток железы химически чистое, однородное начало, то физиологический эффект очищенного препарата слабее, чем суммарного экстракта.

Многоступенчатый процесс получения из массы тимусов (одной железы для этого недостаточно) относительно чистого стимулятора Т-клеток был освоен во многих лабораториях. Наши сотрудники М. П. Григорьева и Г. А. Космиади изучили препараты тимозина, полученные московскими биологами под руководством Г. К. Каратаева; оказалось, что тимозин заметно активирует ослабленные Т-лимфоциты, но не действует на полноценные иммуноциты. Как недавно установлено, тимозин кроме иммунологических функций, принимает участие и в контроле за передачей нервных импульсов. Обезболивающие и другие препараты, действующие на нервные окончания, оказывают влияние также на тимус. Из дальнейшего изложения мы поймем, что такой характер связи двух верховных центров — нервного и иммунологического — не случаен. Большую работу по получению препаратов тимуса и исследованию их действия при различных повреждениях иммунитета проводят сотрудники 2-го Московского мединститута под руководством академика АМН СССР Ю. М. Лопухина.