Андрей Сазонов - Коронавирус и другие инфекции: CoVарные реалии мировых эпидемий

Условными лучами света в темном пандемическом царстве являются два пациента – берлинский и лондонский…

Нет, это не сказка и не притча, а две совершенно реальные истории.

Американец Тимоти Рэй Браун, родившийся в 1966 году, считается первым в мире человеком, который вылечился от ВИЧ. Вирус был выявлен у Брауна в 1995 году, когда тот учился в Берлине, чем и обусловлено прозвище «Берлинский пациент».

В 2007 году Брауну провели трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток для лечения лейкемии [52] Лейкемия (лейкоз) – это онкологическое заболевание, при котором клетки костного мозга не развиваются в нормальные лейкоциты, а становятся раковыми клетками. , развившейся у него на фоне СПИДа.

Наверное, надо сказать немного о стволовых клетках, чтобы была ясна суть этого лечения.

Стволовыминазываются незрелые или, как говорят ученые, недифференцированные клетки, способные к делению и дифференцировке, то есть превращению в клетки различных типов. Оплодотворенная яйцеклетка – это стволовая клетка, суперстволовая клетка, клетка-праматерь, из которой развивается весь организм. А вот нейрон, клетка нервной системы, стволовой считаться не может, поскольку она относится к определенному типу клеток и переродиться в клетку другого типа не может. Образно говоря, стволовые клетки – это маленькие волшебники, способные превращаться во что угодно.

У пациента тяжелое поражение нервной системы, вызванное разрушением или перерождением нейронов? Из стволовых клеток пациента вырастут новые нейроны, причем полностью совместимые, не чужие какие-нибудь, а свои собственные. И пациенту не придется всю оставшуюся жизнь принимать препараты, подавляющие иммунитет, для того чтобы предотвратить отторжение пересаженного органа.

У пациента тяжелое заболевание крови? Из стволовых клеток пациента вырастут новые клетки крови. Кроветворные стволовые клетки называются гемопоэтиче-скими (то же самое, только на греческом).

Стволовые клетки есть у каждого из нас. Они сохраняются и функционируют во взрослом организме, но их достаточно для обеспечения нормальной жизнедеятельности, а с тяжелыми болезнями они без посторонней помощи, без «интервенции» добавочных стволовых клеток, справиться не в состоянии. Опять же, по мере старения организма, количество стволовых клеток в нем уменьшается, а риск развития различных заболеваний, наоборот, увеличивается.

Врачи, проводившие трансплантацию, выбрали из 60 подходящих доноров стволовых клеток человека, обладавшего парным набором CCR5-Δ32, то есть такого, за чьи клеточные рецепторы вирус никак не мог ухватиться. Такой выбор был сделан намеренно: врачам хотелось убить одним выстрелом двух зайцев – подействовать и на лейкемию, и на ВИЧ.

Расчет вроде как оправдался. Спустя три года после трансплантации, на фоне прекращения антивирусной терапии, в крови Брауна и во взятых у него образцах тканей не удалось обнаружить ВИЧ. Содержание антител к ВИЧ в крови Брауна также понизилось. Но особых причин для радости пока что нет. Случай Брауна единичный, а на основании единичных фактов глобальные научные выводы не делаются, иначе получится, как у Лайнуса Полинга с витамином C. Вдобавок у Брауна пересадка стволовых клеток проводилась в рамках борьбы с лейкемией, то есть риск (а при пересадке стволовых клеток он есть всегда, и притом немалый) был оправданным. Также надо сказать, что в геноме Брауна, то есть в его собственном генетическом наборе присут-ствовала одна копия гена CCR5-Δ32, полученная от кого-то из родителей. Это обстоятельство нельзя сбрасывать со счетов, оно имеет большое значение.

В 2012 году у анонимного пациента из Лондона, жившего с ВИЧ на протяжении 10 лет, был диагностирован лимфогранулематоз, злокачественное заболевание лимфоидной ткани. В мае 2016 года врачи клиники Университетского колледжа Лондона провели пересадку стволовых клеток от донора с парным набором гена CCR5-Δ32. Через 16 месяцев после операции Лондонский пациент прекратил принимать антивирусную терапию. Более поздние исследования не обнаружили ВИЧ в его крови и образцах тканей. Наблюдение продолжается, говорить о полном излечении пока еще рано. В геноме Лондонского пациента копий гена CCR5-Δ32 не было.

Недавно в компанию пациентов, которых врачи пытаются избавить от ВИЧ, добавился еще один – Дюссельдорфский, диагноз которого аналогичен диагнозу Лондонского пациента. Возможно, что есть и другие пациенты с ВИЧ, которым для лечения онкологических заболеваний пересаживались стволовые клетки от доноров с мутацией CCR5-Δ32, ведь объявления о подобных операциях делаются не сразу, а после довольно длительного наблюдения (клиническое значение имеет отсут-ствие ВИЧ в крови как минимум в течение 1 года).

Условно говоря, лечение ВИЧ донорскими стволовыми клетками – это послезавтрашний день, и то, если все сложится должным образом. День завтрашний – это создание вакцины и специфического антивирусного препарата.

Ранее ошибочно считалось, что ВИЧ-инфицированные люди в латентной стадии инфекции могут заражать других лиц даже на фоне антиретровирусной терапии (вспомните, что ВИЧ относится к семейству ретровирусов). Но три глобальных клинических исследования, завершившиеся в 2016 году, доказали обратное. Если антиретровирусная терапия проводится должным образом, то есть препараты назначаются в адекватных дозах и принимаются регулярно, то передача вируса при незащищенном половом акте становится невозможной, потому что концентрация вируса в биологических жидкостях снижается до незаразительных пределов.

В завершение темы надо сказать то, с чего обычно начинают. Вирус иммунодефицита человека существует в двух разновидностях – ВИЧ-1 и ВИЧ-2. По сути, эти типы являются двумя разными вирусами, настолько много между ними отличий. Во всем мире преобладает ВИЧ-1. Когда говорят о ВИЧ без указания типа вируса, то имеют в виду ВИЧ-1. Именно этот вирус был описан в 1983 году. В свою очередь, ВИЧ-1 подразделяется на группы, основной из которых является группа М [53]. Принято считать, что эти группы – M, N, O и P – образовались в результате независимых, отдельных друг от друга, случаев передачи вируса иммунодефицита обезьян от обезьяны к человеку. Впоследствии, каждая из четырех групп мутировала до ВИЧ. Не надо удивляться тому, что четыре разных штамма вируса иммунодефицита обезьян эволюция привела «к единому знаменателю» – вирусу иммунодефицита человека, ведь все эти штаммы жили в одной и той же среде, в человеческом организме, и для всех них оказывались полезными одни и те же мутации. Особый интерес среди этих четырех групп представляют вирусы группы P, РНК которых похожа на РНК разновидности вируса иммунодефицита обезьян, встречающейся не у шимпанзе, а у горилл. Этот вирус был обнаружен у женщины из Камеруна, проживавшей во Франции.