Абдулхай Алдашев - Акониты [фармакология, токсикология и применение]

Пятая контрольная серия опытов проводилась на 24 белых мышах по 6 животных в каждой группе. Здесь испытывались свежие растворы уксусной кислоты в дозах от 25 до 50 мл/кг с концентрацией 2,5% при их температуре 17—18°.

Результаты исследования.В первой серии опытов с применением свежеприготовленного чистого водного настоя из свежих листьев в дозах от 25 до 75 мл/кг среди подопытных животных не отмечалось явных признаков отравления. В типах опытов с применением свежего настоя с примесью уксусной кислоты в количестве, равном 1% к общему объему испытуемой жидкости и в дозе 50—75 мл/кг отмечалась легкая степень отравления у мышей. Наблюдалось увлажнение морды, кратковременная активизация движений с последующей депрессией. У отдельных животных дрожало все тело, они забивались в кучу. Однако эти признаки проходили в течете 20—45 минут бесследно, и мыши принимались за корм, как обычно. В группе мышей, получавших настой с суточной давностью изготовления в дозе 50 мл/кг, отмечались явные признаки отравления, к вышеуказанным прибавилось и увлажнение всего шерстного покрова животных. Мыши после кратковременной гиперкинезии, на протяжении 40—80 минут находились в сонно-дремотном состоянии, но отмечался тремор скелетной мускулатуры.

При повышении концентрации уксусной кислоты в свежем настое до 2,5% его токсичность резко усиливалась. Так, во второй серии опытов во второй группе из 6 мышей, получавших такой настой в дозе 25 мл/кг, смертельно отравилась одна мышь, которая жила 3 часа после дачи ей препарата. С увеличением дозы настоя до 50 мл/кг и повышением концентрации уксусной кислоты до 5% число смертельных случаев возрастает и сроки жизни у отравленных животных соответственно сокращаются. Для наглядности приводим табл. 22, характеризующую опыты по данному разделу.

Почти такая же закономерность установлена относительно водного настоя из сухих листьев и спиртового экстракта из свежих листьев аконита круглолистного. Однако по мере удлинения сроков хранения препаратов в холоде их токсичность повышается и без добавления уксусной кислоты, что видно из четвертой серии опытов. А с повышением кислотности препаратов их токсичность повышается еще больше (табл. 22).

Обсуждение результатов.Факты изменения токсических свойств аконитовых алкалоидов под влиянием температуры и химических веществ представляют большой теоретический интерес и помогут разрешить ряд практических вопросов, направленных на ликвидацию пастбищных токсикозов овец.

Как уже говорилось вначале, сложные аконитовые алкалоиды снижают свою токсичность под влиянием высокой температуры. Наши опыты с суммами алкалоидов аконита джунгарского, каракольского, киргизского, а также с аконитином подтвердили справедливость такого утверждения.

Вместе с тем обнаружилась новая закономерность. Установлено, что с понижением температуры среды восстанавливается прежняя токсичность ядовитых препаратов аконита. Кроме того, неядовитые в обычных условиях алкалоиды при низкой температуре приобретают токсическое качество. Как было замечено в опытах, такое качественное превращение более выражено у тех алкалоидов, у которых меньше нарушено природное сочетание (чистые суммы алкалоидов), тогда как индивидуальные алкалоиды (аконитин) менее лабильны воздействиям физических факторов окружающей среды.

Таким образом, установленный прежними исследователями факт детоксицирующего влияния высокой температуре по мнению автора настоящих исследований, является лишь одним из звеньев общей закономерности качественного изменения аконитовых алкалоидов в зависимости от температуры среды, причем оно более полно проявляется в природных комплексах веществ.

И если это так, то можно допустить наличие подобных изменений токсических свойств алкалоидов в природе, в живых организмах растений и животных, где ферменты-катализаторы во много раз сильнее и быстрее могут оказать свое действие на ход реакции алкалоидов, чем 98—100° тепла в лабораторных условиях.

Теоретическим подспорьем к объяснению этиологии пастбищных токсикозов овец может служить и другой не менее важный факт, полученный в наших экспериментах, когда неядовитые аконитовые алкалоиды в присутствии уксусной кислоты приобретают новые токсические качества. При этом, как подчеркивалось выше, проявляемые симптомы у отравлении животных такие же, как при отравлении аконитином или ядовитыми суммами аконитовых алкалоидов.

Оставляя в этом деле последнее и решающее слово за химиками, сущность этого явления нам представляется так.

Естественные атизиновые алкалоиды — простые аминоспирты, находясь в природном комплексе с другими веществами растения, даже при низкой температуре способны этерофицироваться с органическими кислотами, в том числе и с уксусной, и вследствие этого приобретают токсические свойства сложных аконитиноподобных алкалоидов.

Образование вторичных, несравненно более активных и алкалоидов типа аконитина в пищеварительном тракте жвачных животных более чем вероятно, так как в преджелудке последних высокомолекулярные углеводы, расщепляясь, превращаются не в моносахариды, а в жирные кислоты, из которых 3/5 частей составляет уксусная кислота (Spörri, 1958).

Следовательно, при нарушении химизма пищеварения когда в тонком отделе кишечника вместо нормальной слабощелочной реакции (pH = 7,2—7,4) преобладает кислая среда, обусловленная каким-нибудь патологическим агентом, создаются условия для дальнейшего накопления энтерогенных алкалоидов — сложных эфиров аминоспиртов с органическими кислотами и условия для их резорбции. Они, как известно из предыдущих опытов, в 200—1000 раз токсичнее исходных алкалоидов — простых аминоспиртов атизинового типа.

Возможность подобного химического превращения активных начал выдвигает в число потенциально ядовитых представителей акониты (круглолистный, лесной, дубравный, таласский и др.), в которых даже не содержится аконитина. В этом отношении могут стать потенциально опасными для жвачных, в том числе для овец, некоторые неядовитые виды живокостей (живокость спутанная, дважды тройчатая, илийская и др.), содержащие делофамин (М. С. Рабинович, Р. А. Коновалова, 1942) кондельфин (М. С. Рабинович, Р А. Коновалова, 1942) дельфатин (С. Ю. Юнусова, Н. К. Абубакирава, 1949) делартин (М. С. Рабинович, Р. А. Коновалова, 1949) и другие малоактивные алкалоиды атизинового типа. Перечисленные виды растений широко распространены на многих высокогорных пастбищах Киргизии. Они поедаемы животными, так как не содержат ядовитых алкалоидов, и к ним, естественно, не мог выработаться безусловный отрицательный пищевой рефлекс у животных.