Абдулхай Алдашев - Акониты [фармакология, токсикология и применение]

Учитывая сказанное, не следует забывать доминирующую роль самого организма животных. В нормальном организме, где биохимические процессы пищеварения у овец протекают естественно установившимся путем с преимущественным молочно-кислым брожением, возможность образования энтерогенных ядов маловероятна и, наоборот, при диспепсии, обусловленной кетозом, ацидозом, инвазией и инфекцией, создадутся для этого благоприятные условия.

Поэтому, говоря об этиологических факторах весенних и летних пастбищных отравлений овец, не следует изолированно рассматривать роль ядовитых трав, придавать им исключительное значение, основываясь лишь на данных экспериментальной токсикологии. Наши опыты показывают, что самые ядовитые виды аконита (да и не только аконита) не столь опасны для животных, сколь «невинные» в обычных условиях представители этого растения.

Для экспериментального подтверждения роли болезней в вспышке пастбищных токсикозов овец необходимы специальные исследования, выходящие за пределы компетенции токсиколога.

Данные опытов позволяют сделать следующие краткие выводы.

1. Аконитовые алкалоиды меняют свою активность в зависимости от температуры среды.

2. При длительном воздействии (не менее 30 минут) высокой температуры (98—100°) сильно токсичные алкалоиды аконита джунгарского, каракольского, киргизского и аконитин лишаются токсических качеств.

3. При охлаждении растворов сумм алкалоидов аконита джунгарского, каракольского и киргизского снова восстанавливаются их первоначальные токсические качества.

4. Этот обратимый процесс более четко проявляется там где по возможности сохранено природное сочетание алкалоидов, тогда как изолированные от природного комплекса алкалоиды (аконитин) при охлаждении не полностью восстанавливают утраченные токсические свойства.

5. Более низкая температура (ниже +7°) способствует повышению токсичности также у малоактивных алкалоидов аконита круглолистного.

6. Прибавление уксусной кислоты к настою и спиртовому экстракту аконита круглолистного резко повышает их токсичность.

Еще первые исследователи аконита (A. Störk, 1762, Turnbull, 1834, С. Schroff, 1857 и др.) отмечали изменение пульса у человека и животных после приема аконитовых препаратов, а гомеопат С. Ганеманн (S. Hahnemann, 1811) и его последователи наблюдали усиление сердечной деятельности с полным, твердым и учащенным пульсом, повышение кровяного давления. Шнеллер (Schneller, 1846), затем Шнеллер и Флехнер (Schneller, Flechner, 1847), испытавшие аконит на себе, сообщают, что токсические дозы его вызывают сильные боли в области сердца и ускоряют пульс. Первым экспериментатором, изучавшим аконитовые препараты на сердце, является русский фармаколог В. И. Дыбковский (1861). По его данным, «аконитин не может быть причислен к числу специфически действующих сердечных ядов».

В дальнейшем влияние аконитина и других аконитовых препаратов на сердце и сосуды изучалось многими исследователями (Д. Ахшарумов, 1866; А. Повержо, 1866; Duquesnele, 1873: Boehm u. Wartmann, 1872; Boehm u. Ewers, 1873 и др.).

Левин (Lewin, 1875) отмечал кратковременное замедление ритма сердца, затем учащение, аритмию и остановку его в диастоле под влиянием аконитина. Причем непосредственное электрическое раздражение остановившегося сердца иногда вызывало сокращение. Он предполагал, что остановка сердца зависит не от поражения продолговатого мозга, а от раздражения и паралича окончаний блуждающих нервов и от паралича мускулатуры сердца. В его опытах своевременно предпринятое искусственное дыхание удлиняло срок жизни отравленного животного, а иногда и спасало от смерти. Гиулини (Giulini, 1876) установил пять стадий действия аконитина на сердце теплокровных животных при подкожном его введении и, основываясь на данных физиологии своего времени, пытался объяснить их.

По Рингеру (Ringer, 1876), аконитин ослабляет деятельность сердца, действует на желудочки сильнее, чем на предсердия. Рингер обнаружил также антагонизм между атропином и аконитином в действии на функциональную деятельность сердца. Остановленное аконитином изолированное сердце начинало сокращаться при пропускании атропина. Анреп (1881) визуально наблюдал за работой обнаженных сердец лягушек, отравленных различными дозами аконитина. По его данным, в малых дозах алкалоид останавливал сердце через 12 часов, а в больших — через 35 минут после введения в лимфатический мешок животного. Перед остановкой сердца отмечалось урежение его частоты, нарушение ритма и синхронности сокращений предсердий с желудочком. Предсердия останавливались в фазе диастолы, а желудочек — в фазе систолы.

Пытаясь выяснить механизм действия аконитина на кровяное давление, В. Анреп ставил в свое время оригинальные опыты: у кролика на одной стороне шеи перерезался симпатический нерв и головной конец его контактировался с электродом. Оба уха кролика неподвижно фиксировались и при помощи лупы и миллиметровой шкалы измерялся диаметр средней ушной артерии. Затем подкожно вводился аконитин. Под действием алкалоида наступало сужение просвета сосуда иннервируемого неповрежденным симпатическим нервом, оно по времени совпадало с повышением кровяного давления, то же время сосуды уха на стороне перерезанного симпатического нерва не изменяли свой диаметр. Раздражение головного конца перерезанного нерва электрическим током постоянной силы всякий раз вызывало отчетливое сужение просвета среднеушной артерии На основании этого автор заключил, что аконитин влияет непосредственно на сосудодвигательный центр, а не на периферическое окончание сосудодвигательных нервов или мускулатуру сосудов. «Деятельное состояние симпатического нерва на всем протяжении опыта свидетельствует о том, что аконитин не угнетает его» (Anrep, 1887).

Для доказательства того, что аконитин угнетает сосудодвигательный центр, В. Анреп проводил серию опытов с перерезкой седалищного нерва и последующим раздражены электрическим током его центрального конца.

Раздражение нерва в начале опыта всегда вызывало значительное повышение кровяного давления, затем, по мере углубления действия аконитина, этот эффект уменьшался вплоть до исчезновения. Из этого он делал вывод, что изменения в состоянии кровяного давления при отравлении аконитином зависят главным образом от его влияния на сосудодвигательный центр. Аконитин, как он говорит, сперва кратковременно возбуждает сосудодвигательный центр, затем значительно угнетает его и, наконец, парализует.

По П. Вагнеру (Р. Wagner, 1887), при отравлении аконитином учащение ритма сердца связано с парализующим его действием на нреганглионарные окончания парасимпатического нерва.