Абдулхай Алдашев - Акониты [фармакология, токсикология и применение]

Обзор литературы и результаты собственных экспериментов позволяют утверждать, что в вопросах изучения механизма фармако- и токсикодинамики аконитовых алкалоидов одно из центральных мест занимает выяснение природы их действия на нервную систему В этой области особенно много сделано за последние 15—20 лет. В настоящее время продолжаются интенсивные исследования по раскрытию интимного механизма нейротропного действия аконитовых алкалоидов на молекулярном уровне.

Анализ литературных источников, посвященных аконитам и их алкалоидам, показывает, что исследования, характеризующие изменения биохимической и биофизической реакций организма под влиянием алкалоидов, крайне малочисленны.

Так, например, Адельгейм (Adelheim, 1869) писал, что аконитин можно обнаружить в крови и почти во всех органах трупа отравившегося животного, доказывал, что разложение трупа не имеет большого значения. Однако М. Д. Швайкова (1949), опровергая его утверждение, доказывает, что аконитин в организме быстро разрушается, а обнаруженный Адельгеймом в разложившемся трупе «аконитин» в действительности есть птомаины, дающие сходную с аконитином химическую реакцию.

Р. Бэм (Boehm, 1920) приводит данные в отношении влияния аконитина на уровень сахара в крови, который начинает повышаться только с появлением первых признаков, отравления и достигает 200% и более к исходному уровню. Однако автор не расшифровывает механизм аконитиновой гипергликемии.

Каш и У Дэнстан (Cash a. W. Dunstan, 1898) в опытах со взвесями растительных клеток доказали угнетающее действие аконитина на клеточное дыхание. При длительном введении алкалоида кроликам авторы обнаружили гипохромную анемию. Это явление они объяснили нарушением питания животных в результате воспалительного состояния желудочно-кишечного тракта, вызываемого аконитином. В то же время изменений со стороны белой крови ими отмечено не было.

Спиртовые настойки аконита джунгарского в токсических дозах (Лейкин, 1948) увеличивают количество эритроцитов и лимфоцитов, не оказывают влияния на гемоглобин, но снижают цветной показатель крови.

З. Беранкова и Ф. Шорм (1957) сообщают, что аномию средней концентрации стимулирует дыхание срезов и гомогенатов мозговой коры. Высокие же концентрации его после кратковременной стимуляции тормозят тканевое дыхание.

Г. Гёинг, Ф. Гюннемейер, К. Кюнст (Н. Göing, F. Hünnemeyer, К. Kühnst, 1957) установили, что под влиянием аконитина повышается внутриклеточное содержание калия, натрия и их хлоридов в сердечной мышце. Содержание воды в клетках уменьшается, а вне клеток увеличивается.

Л. А. Филимонова (1965), вводя перорально 1%-ный экстракт из клубней аконита Фишера в дозе 5 мг/кг кроликам с экспериментальным термическим ожогом ушных раковин, заметила противовоспалительное действие препарата. Он подавлял эксудативиые процессы, замедлял ускоренную ожоговую свертываемость крови, сокращал плазмопотерю и размеры гемолиза, усиливал лейкоцитарную реакцию и фагоцитарную активность псевдоэозинофилов крови. А. А. Петров (1968) изучил влияние настойки аконита (какого, он не приводит) на кровь и кроветворные органы у экспериментальных опухолевых животных. Им было установлено увеличение содержание гемоглобина, количества эритроцитов и лейкоцитов у крыс с перевитой саркомой-45. В лейкоцитарной формуле отмечено и увеличение процентного содержания лимфоцитов. Миелограмма, как утверждает автор, показывает истинное гемостимулирующее действие препарата, более выраженное на элементы лимфоцитарного ряда. Однако в другой своей работе он (Петров, 1970) не рекомендует применять препараты аконита из-за высокой токсичности и незначительного противоопухолевого эффекта.

А. М. Амираева (1972) проводила опыты на крысах с привитой саркомой-45 по изучению изменения веса и периферической крови у них под влиянием тио-тефа и настойки аконита (неизвестно какого?). По ее данным, у больных экспериментальной саркомой-45 животных, леченных настойкой аконита количество эритроцитов и процент гемоглобина существенна не изменяются, а число лейкоцитов резко увеличивается, причем на этом фоне относительное содержание лимфоцитов уменьшается. Вес животных, леченных аконитом и тио-тефом в конце опытов оказался меньше, чем у контрольных. Таким образом, автор не отмечает специфических противоопухолевых свойств аконита.

Таким образом, на основании изложенного в данной главе можно сделать следующие выводы.

1. В течение последних двух столетий ученые различных стран ведут интенсивные исследования фармакологических и токсикологических свойств аконитовых алкалоидов.

2. Химические исследования алкалоидов позволили фармакологам и токсикологам получить новые алкалоиды из аконитов и выявить их фармакологические и токсикологические свойства, расшифровать механизмы, лежащие в основе тех или иных функций органов, систем и целого организма под влиянием аконитовых алкалоидов.

3. Исследования аконитовых алкалоидов, проведенные в последние 20—25 лет, позволили получить не только положительные теоретические, но и практические (медицина и ветеринария) результаты в борьбе с аконитовыми отравлениями, а также в связи d внедрением ряда весьма ценных аконитовых препаратов в терапевтическую клинику.

4. Все аконитовые алкалоиды, независимо от степени их биологической активности, действуют в организме животных в первую очередь на центральную нервную систему возбуждающе. К ним очень чувствительны кора головного мозга и различные подкорковые образования, управляющие, функцией вегетативной иннервации. В механизме возбуждающего действия алкалоидов первостепенное значение имеет стимуляция ими центральных адренергических и серотонинергических структур. По степени биологической активности аконитовые алкалоиды можно разбить на три группы: очень активные, к которым относятся алкалоиды аконитинового типа строения, активные алкалоиды с гетератизиновой структурой и менее активные, имеющие в основном атизиновое строение.

5. Аконитовые алкалоиды по своему действию в токсических и смертельных дозах на дыхательную « сердечно-сосудистую системы разделяются на две группы: а) алкалоиды типа аконитина, которые еще в малых дозах резко изменяют функциональную деятельность как дыхательной, так и сердечно-сосудистой системы; б) алкалоиды атизинового типа, подавляющие главным образом дыхательную функцию, существенно не изменяя деятельность сердечно-сосудистой системы.

6. Алкалоиды аконитиновой группы в токсических дозах оказывают угнетающее действие на дыхательный центр рефлекторно и непосредственно.

7. Аконитинсодержащие препараты вызывают аритмию сердца, которая зависит от возбуждения гипоталамической области, блокады синусного, атриовентрикулярного и желудочкового узлов, а также от политопного хаотического возбуждения сердечных мышц.