Карин Мёллинг - Вирусы: Скорее друзья, чем враги

В каждом образце кала мы обнаружили около 100 типов бактерий, то есть лишь десятую часть от ожидавшегося мною числа. Затем мы выявили некоторое число архей. Функции архей в нашем кишечнике не вполне понятны, но они могут играть важную роль в пищеварении. Их и ранее находили в фекалиях, что свидетельствует о том, что не все археи являются экстремофилами. Более того, мы дополнительно идентифицировали 22 вируса: 21 фаг и один – нечто вроде вируса хлореллы, гигантского вируса морских водорослей. Мы не ожидали обнаружить такой вирус, так же как и Джеймс ван Иттен, занимающийся изучением данного типа вируса, был очень удивлен, когда мы рассказали ему об этом по телефону. Это был первый случай обнаружения гигантского вируса в образце кала человека. Это заставило пациентку нервничать, хотя для этого не было никаких оснований, поскольку нет данных, что гигантские вирусы являются болезнетворными. Мы спросили ее, есть ли у нее какие-нибудь пищевые предпочтения, например суши. Она дала отрицательный ответ, но и в обычной питьевой воде из-под крана можно обнаружить этот гигантский вирус. Мы ожидали выявить в 100 раз больше фагов, а не так, как оказалось, – совсем мало. Объяснялось ли это тем, что мы подготовили образцы не в оптимальных условиях, – мы использовали методы, предназначенные для более крупных бактериальных геномов, а не для небольших геномов фага? Позднее другие исследователи показали, что в микробиоме здорового человека содержатся фаги, интегрированные в геном бактерий, и что они не ведут себя как свободные фаги, за исключением случаев, когда имеют место заболевания. Таким образом, это, возможно, еще одно свидетельство нормализованного бактериального содержимого кишечника пациента. Мы наблюдали за пациенткой в течение пяти лет, и у нее больше не возникало никаких проблем. А два курса приема антибиотиков по другим показаниям не причинили ее здоровью никакого вреда. Было проведено системное исследование с наличием контрольных групп, результаты которого в 2013 г. опубликованы голландскими исследователями. Было показано, что фекальная передача оказалась более эффективной по сравнению с терапией, упомянутой в предыдущих историях болезни, что является легитимным обоснованием для использования этого терапевтического подхода.

Чтобы сделать заключение обо всех других микроорганизмах, содержащихся в фекалиях, нужно изучить летучих мышей. Известно, что они являются носителями большого количества вирусов – возможно, вследствие их образа жизни. Большие скопления летучих мышей свисают с потолка пещер головой вниз, а на полу пещер лежит метровый слой фекалий. Возможно, многие заразившиеся летучие мыши погибают, выжившие особи более не заболевают, но они могут быть переносчиками вируса ( некоторые ученые подозревают, что у летучих мышей другая иммунная система, но это еще не подтверждено). Некоторые вирусы, переносимые летучими мышами, патогенны для человека, например коронарный вирус, связанный с атипичной пневмонией, вирус Эбола, хантавирус и 66 различных парамиксовирусов, в частности вирус кори и многие другие вирусы.

В настоящее время мои цюрихские коллеги наблюдают за пациентами, приехавшими издалека. Они получили исследовательский грант на сумму около 2,3 млн швейцарских франков для проведения исследований с участием в том числе пациентов с другими гастроэнтерологическими заболеваниями, в частности с болезнью Крона и воспалительными заболеваниями кишечника. Фекальную передачу можно проводить и в домашних условиях, как, к всеобщему удивлению, рассказала наша пациентка в телевизионном шоу. По ее словам, процедура проводится в ванной и для нее нужен кухонный блендер и пеленки в качестве фильтра – эти вещи есть в каждом доме. Тем не менее всем заинтересовавшимся я бы настоятельно рекомендовала обратиться к врачу. С недавнего времени можно даже заказать через интернет предварительно протестированные образцы фекалий. Этот метод станет более простым в применении, если удастся найти универсального донора и если в данном случае работает принцип «приемлем универсальный размер», – нам больше не понадобятся индивидуальные доноры. Также появились стартап-компании, продающие образцы фекалий с контролируемым качеством. Мне пока не приходилось видеть информацию об их эффективном использовании. В настоящее время разрабатывается фекалиесодержащий препарат в желатиновых капсулах, при этом нет необходимости в инфузии, такие капсулы можно проглотить. Тревор Лоули из Института Занглера (Хинкстон, Великобритания) в настоящее время занимается разработкой оптимальных комбинаций из 18 бактерий в группах по шесть бактерий в качестве лекарственного препарата. Первые результаты его исследования на мышиной модели стали многообещающими. Остается вопрос о стабильности и перспективности этой терапии и возможных побочных явлениях. Опубликована информация о случае, когда по завершении терапии пациент прибавил в весе. Было ли это следствием проведения ФП или все дело в пищевых привычках, которые после такого лечения, конечно же, должны измениться? Один пациент получил ФП, но у него наблюдались изъязвления в кишечнике, а потом у него развился сепсис, но эту проблему удалось решить. Однако пациентам с язвой такая терапия противопоказана. Кроме того, появилось сообщение о фаготерапии: использовании только фагов из стула доноров, а не бактерий. Производители йогуртов, вероятно, тоже уже обзавелись более сложными продуктами.

Первоначально не существовало правовых норм, регулирующих ФП. Однако в 2014 г. Национальные институты здравоохранения США (NIH) запретили ФП. Затем одна американская организация пациентов подала петицию о дальнейшем использовании данной практики, поскольку не существует другого способа лечения инфекции, индуцированной C. diff, которая представляет угрозу для жизни пациентов. С учетом вышесказанного данную терапию разрешили, но только пациентам, у которых другое лечение оказалось неудачным. До сих пор для получения этой терапии нужно подать заявку как на новый исследуемый препарат. Швейцарские власти приняли такое же решение. Тем не менее разрешение на применение ФП при ожирении не было получено, она была сочтена необоснованной терапией, поскольку дает лишь временный эффект. В настоящее время исследуется эффективность ФП для лечения заболеваний кишечника. Эта процедура невероятно проста, и ее можно повторить, если попытка окажется неудачной, хотя такое случается редко, а эффективность препарата превышает 90%. Кроме того, она дешевая и безвредная, ее можно повторять и осуществлять в любой стране мира.

А между тем у меня тоже была серьезная инфекция, полученная во время стоматологического лечения. Перед тем как приступить к приему антибиотика, я дома собрала полную ложку фекалий, положила их в закрытую пробирку и поместила в морозильную камеру. Наверное, следовало бы добавить немного глицерина, чтобы лучше защитить образец от повреждения при замораживании, но у меня дома его не было. Мой стоматолог не хотел верить в то, что я это сделала, но я уверена, что когда-нибудь это станет стандартной практикой. В конце концов, некоторые люди даже хранят пуповинную кровь новорожденных как «страхование жизни» от заболеваний, которые могут развиться у человека по мере взросления. Часто такой подарок ребенку делают дальновидные бабушки и дедушки. Однако микробиом стула с возрастом претерпевает определенные изменения, о чем нужно помнить.