Шарон Моалем - А что, если они нам не враги? Как болезни спасают людей от вымирания

1. Энн Макэлрой: «Будучи подростком, Шарон Моалем подозревал, что Альцгеймер его дедушки был связан с отложениями железа у него в мозге. Годы спустя ему удалось это доказать».

«Globe and Mail», 31 января, 2004.

2. В рамках скринигового обследования на гемохроматоз, о котором говорится во вступлении, проводятся следующие анализы крови: на общую железосвязывающую способность сыворотки (ОЖСС), сывороточное железо, уровень ферритина и насыщение трансферрина. Кроме того, доступны коммерческие генетические тесты (они бывают крайне дорогими) на наличие отвечающих за гемохроматоз мутаций, однако я бы не стал рекомендовать их проведение, пока не будут приняты надежные законодательные меры по защите людей от генетической дискриминации (ну т. е. как в «Гаттаке»).

3. E. R. Stiehm. 2006. Disease versus disease: how one disease may ameliorate another. Pediatrics 117(1):184–191;

Randolph M. Nesse and George C. Williams, “Evolution and the Origins of Disease,” Scientific American, ноябрь 1998;

R. M. Nesse. 2001. On the difficulty of defining disease: a Darwinian perspective. Med Health Care Philos 4(1):37–46;

E. E. Harris and A. A. Malyango. 2005. Evolutionary explanations in medical and health profession courses: are you answering your students’ “why” questions? BMC Med Educ. 5(1):16.

4. S. R. Gill, M. Pop, R. T. Deboy, etal. 2006. Metagenomic analysis of the human distal gut microbiome. Science 312(5778):1355–1359.

5. См. стр. 183-198 в Lenny Moss, What Genes Can’t Do (Cambridge, MA: MIT Press, 2003);

Стр. 8-47 в Michael Morange, The Misunderstood Gene (Cambridge, MA: Harvard University Press, 2001);

H. Pearson. 2006. Genetics: what is a gene? Nature 441(7092):398–401.

6. Kathleen Johnston Jarboe, “Baltimore Business Executive Runs for His Life and Lives of Others,” The Daily Record, 22 апреля, 2005

В качестве хорошей книги по гемохроматозу рекомендую:

C. D. Garrison, Iron Disorders Institute, The Iron Disorders Institute Guide to Hemochromatosis (Nashville,TN: Cumberland House, 2001)

Интервью с Араном вы сможете посмотреть по адресу www.irondisorders.org

7. F. M. Morel and N. M. Price. 2003. The biogeochemical cycles of trace metals in the oceans. Science 300(5621):944–947;

D. J. Erickson III and J. L. Hernandez. 2003. Atmospheric iron delivery and surface ocean biological activity in the Southern Ocean and Patagonian region. GeoPhys Res Lett30(12):1609–1612;

J. H. Martin, K. H. Coale, K. S. Johnson, et al. 2002.Testing the iron hypothesis in ecosystems of the equatorial Pacifi c Ocean. Nature 371:123–129;

Richard Monastersky, “Iron versus the Greenhouse,” Science News,30 сентября 1995; Charles Graeber, “Dumping Iron,” Wired, ноябрь 2000.

8. E. D. Weinberg and C. D. Garrison, Exposing the Hidden Dangers of Iron: What Every Medical Professional Should Know about the Impact of Iron on the Disease Process (Nashville, TN: Cumberland House, 2004).

9. N. E. Cantor, In the Wake of the Plague: The Black Death and the World It Made (New York: Perennial/HarperCollins, 2002); J. Kelly, The Great Mortality: An Intimate History of the Black Death, the Most Devastating Plague of All Time (New York: HarperCollins, 2005).

10. Gabriele de’Mussi, Istoria de morbo siue mortalitate que fuit de 1348, Стр. 76 в: G. Deaux, The Black Death, 1347 (New York: Weybright and Talley, 1969).

Больше про чуму в качестве литературного мотива читайте по адресу www.brown.edu/Departments/

11. Интригующий рассказ про возможную взаимосвязь между соблюдением евреями Песах и профилактикой чумы читайте в: M. J. Blaser. 1998. Passover and plague. PerspectBiolMed 41(2):243–256

12. Angelo di Tura, Seina Chronicle, 1354, Стр. 13-14 в: W. M. Bowsky,The Black Death: A Turning Point in History (New York: Holt, 1971).

13. Во время самых последних вспышек чумы мужчины и женщины, судя по всему, пострадали в одинаковой мере. Возможно, это связано с тем, что наша диета стала более богатой железом в связи с обогащением этим минералом злаков и технологически обработанных продуктов питания.

См.: S. R. Ell. 1985. Iron in two seventeenth-century plague epidemics. JInterdiscipHist 15(3):445–457. Здесь подробней описана эпидемиология бубонной чумы, а также свидетельства того, что молодые мужчины подвержены ей в большей степени.

14. Потрясающую статью Грэхэма Твигга, в которой приведена карта Лондона с отдельными округами времен эпидемии чумы, вы можете найти по ссылке www.history.ac.uk/cmh/epitwig.html. Изначально статья была опубликована как: Plague in London: Spatial and Temporal Aspects of Mortality, in Epidemic Disease in London, ed. J. A. I. Champion, Centre for Metropolitan History Working Papers Series, No. 1 (1993).

15. Оригинальная статья, в которой описывалась предполагаемая взаимосвязь между гемохроматозом и чумой:

S. Moalem, M. E. Percy,T. P. Kruck, and R. R. Gelbart. 2002. Epidemic pathogenic selection: an explanation for hereditary hemochromatosis? MedHypotheses 59(3):325–329.

Более подробную информацию о важной роли железа в развитии бактериальных инфекций читайте в:

S. Moalem, E. D. Weinberg, and M. E. Percy. 2004. Hemochromatosis and the enigma of misplaced iron: implications for infectious disease and survival. Biometals 17(2):135–139.

16. Исследователям еще только предстоит найти реальную оборонительную способность макрофагов людей с гемохроматозом. Тем временем в ходе одного недавно проведенного исследования было продемонстрировано, что возбудителю туберкулеза (Mycobacterium tuberculosis) гораздо сложнее добывать железо из клеток людей, больных гемохроматозом. Так как инвазивность большинства патогенных бактерий (таких как Yersinia pestis, которая как считается возбудителем бубонной чумы) и грибков во многом зависит от доступности железа, считается, что мутации, ответственные за развитие гемохроматоза, могли именно по этой причине получить столь широкое распространение в Западной Европе. Ниже приведены источники, в которых описывались упомянутые эксперименты:

O. Olakanmi, L.S. Schlesinger, andB. E. Britigan. 2006. Hereditary hemochromatosis results in decreased iron acquisition and growth by Mycobacterium tuberculosis with human macrophages. JLeokocBiol (Электронная публикация 12 октября 2006, до выхода в печать);

O. Olakanmi, L. S. Schlesinger, A. Ahmed, and B. E. Britigan. 2002. Intraphagosomal Mycobacterium tuberculosis acquires iron from both extracellular transferrin and intracellular iron pools: impact of interferon- gamma and hemochromatosis. J Biol Chem 277(51):49727–49734.

Не стоит полагать, однако, что больные гемохроматозом люди полностью неуязвимы перед инфекционными возбудителями. Существует как минимум один организм, способный сильно навредить людям с переизбытком в организме железа, – Vibrio vulnificus. Этот организм обитает главным образом в морепродуктах и морской воде, а благодаря его уникальному механизму получения железа больные гемохроматозом оказываются крайне подверженными заражению. Подробнее про Vibrio vulnificus читайте в:

J. J. Bullen, P. B. Spalding, C. G. Ward, and J. M. Gutteridge. 1991. Hemochromatosis, iron and septicemia caused by Vibrio vulnificus. ArchInternMed 151(8):1606–1609;

17. Более подробную информацию про дебаты, касающиеся происхождения гемохроматоза, читайте в:

N. Milman and P. Pedersen. 2003. Evidence that the Cys282Tyr mutation of the HFE gene originated from a population in Southern Scandinavia and spread with the Vikings. Clin Genet 64(1):36–47;

A. Pietrangelo. 2004. Hereditary hemochromatosis – a new look at an old disease. N Engl J Med 350(23):2383–2397;

G. Lucotte and F. Dieterlen. 2003. A Europeanallele map of the C282Y mutation of hemochromatosis: Celtic versus Viking origin of the mutation? BloodCellsMolDis 31(2):262–267.

18. Интересную информацию про научное обоснование пользы древней практики кровопускания читайте в шестой главе “A Bloody Good Remedy” книги:

R. S. Root- Bernstein and M. Root-Bernstein, Honey, Mud, Maggots, and Other Medical Marvels: The Science behind Folk Remedies and Old Wives’ Tales (Boston: Houghton Miffin, 1997);

Также читайте:

R. J. Weinberg, S. R. Ell, and E. D. Weinberg. 1986. Blood-letting, iron homeostasis, and human health. MedHypotheses 21(4):441–443;

Подробней про историю кровопускания читайте:

G. R. Seigworth, 1980. Bloodletting over the centuries. N Y State J Med 80(13):2022–2028.

Чтобы больше узнать про кровопускание и снятие жара, см.:

N. W. Kasting, 1990. A rationale for centuries of therapeutic bloodletting: antipyretic therapy for febrile diseases. Perspect Biol Med 33(4):509–516.

19. M. J. Murray, A. B. Murray, M. B. Murray, and C. J. Murray. 1978. The adverse effect of iron repletion on the course ofcertain infections. Br Med J2(6145):1113–1115;

R. J. Cantwell. 1972. Iron deficiency anemia of infancy: some clinical principles illustrated by the response of Maori infants to neonatal parenteral iron administration. Clin Pediatr (Phila) 11(8):443–449;