Дэвид Вуд - Смерть должна умереть. Наука в борьбе за наше бессмертие

«Есть много поводов для оптимизма. Идеи, выдвинутые SENS, в прошлом обширно критиковались, а теперь активно изучаются, поскольку становится все более очевидным, что процессы старения поддаются вмешательству. Данные в поддержку восстановительного подхода к проблемам старости продолжают накапливаться, и то, что высмеивалось всего лишь десять с небольшим лет назад, сейчас становится общепринятым подходом к лечению возрастных заболеваний.

Однако, чтобы перейти к клиническим испытаниям на людях, нам все еще требуется больше знаний о некоторых возрастных повреждениях. Именно поэтому поддержка фундаментальных исследований основных механизмов старения должна оставаться общественным приоритетом номер один».

В дополнение к концептуальным, революционным работам Обри ди Грея другие ученые тоже пытаются систематизировать текущее понимание старости и способов ее лечения. В 2000 г. два американских онколога Дуглас Ханахан и Роберт Вайнберг опубликовали в престижном научном журнале Cell [123] Журнал «Клетка». статью с провокационным названием «Ключевые признаки рака» (The Hallmarks of Cancer), которая помогла упорядочить наши знания об онкологии. Авторы утверждали, что все виды рака имеют шесть общих черт ( причин, или ключевых признаков ), заведующих превращением нормальных клеток в злокачественные или опухолевые. К 2011 г. эта статья стала самой цитируемой в истории журнала, и авторы подготовили новую версию, вмещающую четыре дополнительные причины.

Опираясь на успех вышеупомянутой статьи, группа из пяти европейских ученых (испанца Карлоса Лопес-Отина из Университета Овьедо, Марии Бласко и Мануэля Серрано из испанского Национального центра изучения рака (CNIO), англичанки Линды Партридж из Института биологии старения общества Макса Планка в Германии и австрийца Гвидо Крёмера из французского Университета Декарта) опубликовала в 2013 г. в том же журнале статью под названием «Ключевые признаки старения». В ней было написано следующее [124] http://www.cell.com/cell/fulltext/S0092-8674(13)00645-4 . :

«Старость характеризуется постепенной потерей организмом физиологической целостности, что приводит к нарушению функций и повышению риска смерти. Подобная деградация является главным фактором риска для развития основных патологий, включая рак, диабет, сердечно-сосудистые и нейродегенеративные заболевания. В недалеком прошлом, особенно после того, как была установлена некоторая зависимость генетических и биохимических процессов, сохранившихся в процессе эволюции, от скорости старения, ученым удалось добиться беспрецедентных успехов. В данном обзоре перечислены девять потенциальных ключевых признаков – общих для старения различных организмов, но с акцентом на млекопитающих. К ним можно отнести: нестабильность генома, укорочение теломер, эпигенетические альтерации, нарушение протеостаза и распознавания питательных веществ, митохондриальную дисфункцию, клеточное старение, истощение пула стволовых клеток и изменение межклеточных взаимодействий. Основной задачей является определение взаимосвязи между потенциальными ключевыми признаками и их относительным влиянием на старение. Это нужно, чтобы установить мишени для фармацевтического вмешательства. Тогда с минимальными побочными эффектами мы сможем улучшить здоровье стареющего человека.

Старение, которое в общих чертах определяется как зависимое от времени снижение функций, затрагивает большинство живых организмов. И хотя прошло всего 30 лет с начала новой эры в его исследованиях – получены первые долгоживущие линии Caenorhabditis elegans (C. elegans ), – оно вызывает любопытство и будоражит воображение на протяжении всей истории человечества.

В наши дни старение – предмет тщательного научного изучения, основанного на расширяющихся знаниях о молекулярных и клеточных основах жизни и патологии. Можно провести множество параллелей между нынешней ситуацией в исследованиях старения с состоянием, сложившимся в изучении раковых заболеваний в прошлые десятилетия».

Девять основных причин старения ученые разделяют на три основных категории, как показано на рис. 2.2. Вверху указаны основные признаки (нестабильность генома, укорочение теломер, эпигенетические альтерации и потеря протеостаза), из-за которых, как полагают, в основном и происходят повреждения клеток. В центре – антагонистические признаки (нарушение распознавания питательных веществ, митохондриальная дисфункция и клеточное старение); их считают частью компенсаторных (или антагонистических) реакций на повреждения. Первоначально они смягчают ущерб, но, если носят хронический или острый характер, могут стать пагубными. Внизу приведены интегративные признаки (истощение пула стволовых клеток и изменение межклеточного взаимодействия), которые являются отдаленным результатом двух предыдущих групп и причинами, в конечном счете ответственными за связанное со старением снижение функций.

Рис. 2.2.Функциональные взаимосвязи между ключевыми признаками старения

Статья заканчивалась выводами и прогнозами:

«Определение ключевых признаков старения может помочь выстроить основные принципы будущих исследований его молекулярных механизмов и создать терапевтические методики, которые позволят увеличить продолжительность здоровой жизни человека. ‹…› Мы предполагаем, что более продуманные подходы поспособствуют окончательному разрешению имеющихся вопросов, и надеемся, что комбинирование таковых позволит детально понять механизмы, лежащие в основе ключевых признаков старения, и разработать основные принципы терапии, направленной на увеличение продолжительности здоровой жизни и долголетия человека».

Через год после вышеприведенной статьи группа американских ученых при поддержке Национальных институтов здравоохранения США в том же научном журнале Cell опубликовала статью «Старение: общая движущая сила хронических заболеваний и мишень для новых вмешательств» (Aging: a common driver of chronic diseases and a target for novel interventions). Авторы объяснили, что лучше непосредственно бороться с самим старением, которое и есть причина всех сопутствующих заболеваний, чем «атаковать» болезнь за болезнью [125] https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC4852871/ . :

«Старение млекопитающих можно отсрочить генетическим, диетическим или фармакологическим подходом. Учитывая, что численность пожилого населения постоянно растет и для большинства хронических заболеваний, приводящих к болезни и смерти, главный фактор риска – именно возраст, крайне важно развивать и поддерживать геронтологические исследования, направленные на продление здоровой жизни человека.