Жан-Поль Мененго - Антивозрастная программа профессора Мененго

Гликирование белков.Гликирование является третьим и, вероятно, наименее известным из основных механизмов старения после окисления свободных радикалов и гормонального спада. Проще говоря, речь идет о «карамелизации» белков. Гликирование (или реакция сахароаминной конденсации Майяра) – неферментированный химический процесс, проходящий в три этапа, который является результатом связывания альдегида (обычно восстанавливающего сахара: глюкозы или фруктозы) с радикалами белка (главным образом, с радикалами аминокислот), из которых он состоит. После первой стадии молекулярная перегруппировка приводит к образованию оснований Шиффа. Эта реакция зависит от времени воздействия сахара и концентрации сахара в крови. Эта реакция является обратимой. Затем, вторая стадия приводит к образованию ранних продуктов гликирования – продуктов Амадори – пропорционально концентрации глюкозы в крови. Этот второй этап тяжелее обратить вспять, когда происходит накопление продуктов Амадори. Наконец, на третьей стадии в результате реакции формируются гликированные белки, которые называют конечными продуктами гликирования, или КПГ. Интенсивность образования этих КПГ во многом зависит от продолжительности гипергликемии и длины жизни соответствующих белков. Первые два этапа являются более или менее обратимыми. Третий этап необратим и прогрессирует вне зависимости от уровня сахара в крови. КПГ представляют собой химически активные соединения, ответственные за клеточные и тканевые поражения при диабете, старении сосудов и почечной недостаточности. КПГ не могут быть уничтожены или высвобождены из клетки. Они сопротивляются протеасоме – небольшому внутриклеточному мультипротеиновому ферментному комплексу, ответственному за уничтожение ненужных белков. Эти КПГ накапливаются в клетке, и она не в состоянии устранить их. Постепенно КПГ вызывают дисфункцию клеточного метаболизма, и в конечном итоге становятся причиной смерти. Таким образом, КПГ представляют собой основные субъекты старения, на том же уровне, что и свободные радикалы, тем более между этими двумя феноменами есть взаимосвязь. Гликирование оказывает непосредственное влияние на разные ткани: кожа, кровеносные сосуды, мышцы, нервная ткань и хрусталик, – а также оказывает существенное влияние посредством замедляющего эффекта при чередовании действия гормонов, таких как инсулин (в результате чего образуется замкнутый круг – менее эффективный инсулин → гипергликемия → гликирование → менее эффективный инсулин), белков, участвующих в процессе иммунной защиты, ДНК и восстанавливающих белков. В зависимости от их генетики, некоторые люди лучше, чем другие защищены от процессов гликации, чем другие. Некоторые из этих генов идентифицированы (AGER, TCF7L2, GLUT2) и теперь можно определить их возможные мутации. Наиболее уязвимые люди должны следовать достаточно строгой диете. Можно действовать в основном на первой стадии гликации и в меньшей степени на второй через поддержание гликемического контроля, максимально избегая высокой концентрации глюкозы и ежедневно поддерживая нормальный уровень сахара (для этого следует избегать перекусов и сладких напитков). Кроме того, необходимо избегать злоупотребления КПГ. На самом деле, они могут содержаться непосредственно в пище, иногда в больших количествах, в зависимости от методов ее приготовления – больше в разделе 3.2.1. Таким образом, существует КПГ, которые производит наше тело, и те, которые мы получаем с пищей. Наконец, есть анти-гликанты – соединения, которые могут быть использованы в качестве пищевых добавок (см. раздел 3.8.1). Их много, и их эффективность хорошо продемонстрирована в лабораторных условиях. Тех, чья эффективность доказана в клинической практике, значительно меньше. Как следует из их названия, пищевые добавки являются только добавками. Поэтому мы должны придерживаться здорового питания (см. раздел 3.2.1), прежде чем принимать какие-либо добавки. Мы упомянули этот порочный круг гликации, но хорошая новость заключается в том, что, наоборот, если первые усилия по восстановлению едва заметны, остальные окупятся сполна, образовав цикл здоровья.

Перед тем как вступить в борьбу со старением, важно иметь некоторое представление о продолжительности жизни, а также владеть данными о географическом расположении и образе жизни человека. На консультациях мне нередко задают вопросы такого рода, особенно женщины старше 80 лет, пребывающие в хорошем состоянии здоровья и которые ставят под сомнение необходимость хирургического удаления медленно развивающихся опухолей. Они ошибочно полагают, что их продолжительность жизни будет слишком короткой, чтобы пострадать от последствий постепенно увеличивающейся массы. Важно знать 3 фактора: ожидаемую продолжительность жизни при рождении, ожидаемую продолжительность жизни в возрасте X и ожидаемую продолжительность жизни при хорошем состоянии здоровья. Ожидаемая продолжительность жизни при рождении представляет собой среднюю продолжительность жизни вымышленного поколения при параметрах смертности, существующих в год рождения. Это особый случай продолжительности жизни в возрасте X (где X = 0 или рождению). Ожидаемая продолжительность жизни в возрасте X представляет собой среднее число лет, оставшихся прожить вымышленному поколению возраста X при вероятности умереть в любом возрасте. Другими словами, это среднее число оставшихся лет жизни после возраста X при условии смертности для этого возраста в предполагаемом году. Средняя продолжительность жизни при хорошем состоянии здоровья от рождения – это число здоровых лет, на которые человек может рассчитывать при рождении. Хорошее здоровье определяется отсутствием ограничений в повседневной деятельности, таких как способность двигаться, питаться, одеваться.

Фантастические достижения в области медицины, в частности, в области борьбы с сердечно-сосудистыми заболеваниями, некоторыми видами рака, сахарного диабета и хроническими респираторными заболеваниями, позволили значительно увеличить продолжительность жизни на несколько десятков лет в развитых странах. За 40 лет, средняя продолжительность жизни увеличилась на 10 лет, если сравнивать с данными 1970 г. Количество смертей от сердечного приступа сократилось на 40 % по сравнению с 1990 г. и от инсульта на 50 %. Рубеж 80-ти лет средней продолжительности жизни было зафиксирован в 2011 году в 40 странах, а именно в 34 странах ОЭСР и шести развивающихся странах (Китай, Индия, Индонезия, Бразилия, Россия, Южная Африка).

В 2016 году список возглавляет пятнадцать стран (по данным Всемирной организации здравоохранения) в следующем порядке: Монако (89,4), Сан-Марино (85,41), Гонконг (84,22), Япония (83,98), Макао (83,4), Андорра (82,90), Швейцария (82,9), Испания (82,83), Сингапур (82,79), Лихтенштейн (82,65), Италия (82,54), Норвегия (82,5), Австралия (82,5), Исландия (82,46) и Израиль (82,40). Франция выходит на 18-е место по прогнозируемой продолжительности жизни от рождения до 82.27 лет. Несмотря на очень высокий уровень расходов, Соединенные Штаты занимают 51-е место с их продолжительностью жизни 78,69 лет. Некоторые страны пережили революцию в этой области. Таким образом, начиная с 1960 года, в Южной Корее и Турции продолжительность жизни увеличилась на тридцать лет и достигла 82,02 и 75,75 лет соответственно в 2016 году. В приведенной выше классификации мы видим, что существует много очень маленьких государств, как Монако или Сан-Марино с высоким уровнем дохода на душу населения. Поэтому с точки зрения общественного здравоохранения, безусловно, интереснее смотреть на статистику больших стран (с минимальным населением в 50 миллионов), таких как Япония, Италия, Испания или Австралия, чтобы понять, что работает, или, наоборот, смотреть на страны как США, чтобы понять, что не работает, несмотря на значительные финансовые ресурсы.