Клаус Кёнлейн - Вирусомания

С губчатыми энцефалопатиями переход с парадигмы от инфекции к генетике мог быть выполнен Прусинером. В своих исследованиях по причине BSE на молекулярном уровне он обнаружил, что определённый мембранный белок на нейронах (прион) имел тенденцию переходить из функциональной a-спиральной формы в бесфункционную b-плиссированного форму. Эти b-плиссированные белки, имеющие форму гофрированного листа металла, имеют тенденцию сжиматься вместе с другими белками, которые также имеют структуру из b-плиссированных листов. Агрегаты растут, развивают бляшки (глыбы) на нервных клетках, типичных для размягчения мозга, и затем могут заставлять другие прионные белки повторно формироваться: сначала в одной и той же клетке, затем на соседних клетках, так что процесс распространяется по всей области мозга (как ряд падающих домино после того, как первый был сбит). 26Прусинер назвал бляшки, которые размножаются автокаталитически (порождают сами себя) прионами.

Первоначально он называл процесс «амплификацией» (репликации) белка, который имел ненормально изменённую структуру, что было позже запутано с инфекцией. 27Этот процесс амплификации значительно ускоряется, когда аминокислота замещена в критической точке посредством мутации в соответствующем гене. Например, у носителей в семействе, в которых часто проявлялся определённый тип энцефалопатии, базовый тимин был заменён цитозином в кодоне 102 гена, который обычно кодирует аминокислотный лейцин. Следствием этого является то, что этот ген кодона 102 больше не кодирует лейцин, а скорее пролин аминокислоты. Пролин, однако, известен как «выключатель спирали». К 1995 году в BSE-семействах было обнаружено 18 различных мутаций при которых часто случалось губчатые энцефалопатии или размягчение мозга. Время возникновения, степень тяжести и течение заболевания зависели от типа и положения мутации. 2

Общее принятие гипотезы о том, что BSE является эпидемией (вызванной кормлением животных мясной и костной мукой, в которой могут быть найдены инфекционные прионы) означает, что никто не обращает внимания на тот факт, что эпидемиология BSE не соответствует собственно процессу кормления вообще. Как показывает статья в журнале The Lancet, в Великобритании большинство случаев болезни Крейтцфельдта-Якоба (CJD) наблюдались у людей в северной Шотландии , тогда как большинство крупного рогатого скота с BSE было диагностировано в южной Англии, как показано в статье из Nature (см. диаграмму ниже). Но согласно основному тезису «BSE = потребление заражённого мяса» BSE у скота вызывает болезнь Крейтцфельдта-Якоба у людей (теория, которая, подчеркнём ещё раз, полностью не доказана), но это можно объяснить только в том случае, если мясо от заражённого BSE крупного рогатого скота с юга Англии было съедено только на севере Шотландии. Это, однако, практически невозможно. 31

Помимо того факта, что немногие случаи варианта болезни Крейтцфельда-Якоба (vCJD) вряд ли предоставляют достаточный материал для серьёзных эпидемиологических анализов, обычно не учитывается и то, что в отношении BSE в Великобритании наблюдался значительный разрыв между Севером и Югом, тогда как в случае с vCJD это было точно наоборот. Это противоречит утверждению, что употребление мяса от «заражённых BSE» коров может вызвать vCJD у человека.

Источники: Nature, 29 August 1996, pp. 779 - 788 (левое изображение на общей диаграмме), Anderson, Robert, Transmission dynamics and epidemiology of BSE in British cattle; Lancet, 31 March 2001, pp. 1002 - 1007 (правое изображение на общей диаграмме), Smith, Peter, Geographical distribution of variant Creutzfeldt-Jakob disease in Great Britain 1994 - 2000

В 1985 году в Англии был принят закон, принуждающий фермеров применять фосмет для своего скота. Фосмет - это органофосфат, высокотоксичный инсектицид против насекомых, который вызывает тяжелые нейронные повреждения. Только в Великобритании, Северной Ирландии и Швейцарии фосмет использовался в таких высоких концентрациях - именно в тех странах, где и

33

произошли почти все случаи BSE.

Британский фермер по имени Марк Пурди заметил, что его коровы не заразились BSE, хотя они получали то же самое мясо и костную муку, но не обрабатывались органофосфатами. 34

В 1985 году был принят закон, который заставил британских фермеров применять фосмет (иньекции в холку). Фосмет является органофосфатом -высокотоксичным инсектицидом, который может вызывать тяжёлые неврологические повреждения. Токсин проникает через кожу в кровоток и, таким образом, повреждает центральную нервную систему.

Британское правительство знало об этих связях. Итак, в начале 1990-х годов был отменен закон, требующий применения фосмет для крупного рогатого скота, поскольку между органофосфатом и появлением BSE была установлена вероятная связь. В то же время, с 1993 года, произошло также резкое сокращение случаев BSE. Британский следственный совет по BSE также признал, что органофосфат, по-видимому, является со-фактором в начале «эпидемии» BSE. И уже давно известно, что хроническое отравление органофосфатом «приводит к полинейропатии [тяжёлому нейронному

35

повреждению]», согласно токсикологу Хайнцу Лийманну (Heinz Liillmann).

Это подтвердили результаты исследований нейрофизиолога Стивена Утли (Stephen Whatley) из Лондонского института психиатрии. Согласно этому исследованию, финансируемому за счёт частных пожертвований, 3фосмет может стать спусковым механизмом для болезней BSE. Утли хотел более тщательно изучить этот предмет и запросил дополнительные средства для эксперимента из правительственных учреждений, но власти отклонили этот запрос, что кажется ещё более озадачивающим, учитывая то, что Утли подчёркивает, что «нет противоречивых данных, то есть до

38

сих пор нет научной статьи, которая опровергает его выводы».

В этом контексте, почему не все коровы, которые обрабатываются органофосфатами, получают с BSE? Можно подумать, что доза имеет значение. Однако, даже если бы весь крупный рогатый скот получил такую же дозу токсинов, разные особи не реагировали бы одинаково, так как у крупного рогатого скота есть разное генетическое строение.

Кроме того, также может значительно варьироваться и количество фосмета, применяемое каждым отдельным фермером. Если токсин может ускорить вспышку заболевания (так как алкоголь может вызвать заболевание печени), то он также может быть причиной и одиночной болезни.

Если, однако, было бы официально подтверждено, что фосмет был причиной BSE, заявки на компенсацию в миллиарды долларов будут поданы не только против британского правительства, но и против производителей инсектицидов. Это, конечно, не является желательным результатом для правительства, и поэтому ясным связям разрешается исчезать в «тумане из прионов».