Евгений Комаровский - Лекарственные средства в педиатрии. Популярный справочник

• идиосинкразия [51] Идиосинкразия – от греч. idios – отдельный, необычный и synkrasis – смешение. – реакция, похожая на аллергическую, но имеющая принципиально другие механизмы: речь идет о генетически обусловленной повышенной чувствительности к некоторым лекарствам и некоторым продуктам;

• рассмотренные нами выше кумуляция и лекарственная зависимость , в свою очередь, могут стать причиной развития побочных эффектов;

• специфическим вариантом побочного действия лекарств является синдром отмены. Синдром отмены (иногда его называют синдромом рикошета ) возникает после прекращения использования некоторых лекарственных средств. Например, применялись препараты, уменьшающие свертываемость, а после отмены началось образование тромбов; длительно использовались препараты, снижающие артериальное давление, а после отмены случился гипертонический криз и т. п.

Многие лекарства (вызываемые ими побочные эффекты) имеют особое значение в период беременности, так как оказывают специфическое нежелательное воздействие на плод. Подробно об использовании лекарственных средств при беременности мы поговорим несколько позже (см. 3.1.). А сейчас лишь перечислим возможные варианты нежелательного действия.

Эмбриотоксическое действие – нарушает процесс развития эмбриона [52] Эмбрион – от греч. embryon – зародыш. , и о нем говорят на ранних стадиях развития плода – до 12 недели беременности.

Тератогенное действие [53] Тератогенный – от греч. teratos – чудовище, урод и genes – порождающий. – проявляется на этапе, когда начинает формироваться скелет и внутренние органы плода, и может стать причиной разнообразных аномалий развития.

Фетотоксическое действие [54] Лат. fetus – потомство, отпрыск. Соответственно фетотоксический – токсичный для плода. – воздействие лекарств на уже сформировавшиеся органы плода. Например, снотворное для будущей мамы оказывает фетотоксическое действие на ЦНС плода.

И в заключение – еще два специфических варианта побочного действия.

Мутагенное действие – т. е. способность лекарственных средств вызывать мутации [55] Мутация – внезапное изменение генетической информации. От лат. mutatio – перемена, изменение. .

Онкогенное действие [56] Греч. onkoma – опухоль. – способность лекарств вызывать развитие опухолей. Частным вариантом онкогенного действия является действие канцерогенное [57] Лат. cancer – рак. – способность вызывать раковые опухоли.

Некоторые факты в качестве информации к размышлению :

• поиск веществ и создание нового препарата на практике превращаются в синтез 5 000–10 000 новых соединений, и только одно из них имеет реальный шанс превратиться в лекарство;

• разработка и внедрение в практику нового лекарственного средства длится не менее 10 лет и, как правило, обходится в сумму, превышающую 1 миллиард долларов;

• 90 % вероятных лекарств, допущенных до клинических испытаний (т. е. до испытаний с участием людей), не подтверждают ожидаемых терапевтических результатов и никогда не превращаются в «лекарственные средства» – т. е. в настоящие лекарства, разрешенные к применению официальными государственными структурами.

Основные направления поиска новых лекарств:

• изменение химической структуры уже известных веществ;

• массовое и методическое изучение биологической активности вновь открытых соединений и природных веществ;

• направленный синтез химических соединений, основанный на гипотезе о том, что вещество определенной структуры будет обладать определенными фармакологическими свойствами.

Итак, после поиска, или после изменения структуры, или после направленного синтеза получено (обнаружено) некое биологически активное вещество, которое рассматривается в качестве претендента на почетное звание «лекарство».

Два главных предварительных условия:

• исследуемое вещество должно обладать фармакологической активностью;

• ожидаемая польза (выраженность желательных эффектов) должна превышать возможный вред (выраженность нежелательных эффектов).

Соответствие этим условиям подтверждается (или опровергается) сложным и длительным изучением свойств вещества-кандидата, а весь процесс изучения делится на два глобальных этапа – доклинические исследования (без введения испытуемого средства в организм человека) и клинические исследования (научные исследования с участием людей).

Для проведения доклинических исследований используют многочисленные тесты на самых разнообразных биологических уровнях – молекулярном, клеточном, тканевом, органном, организменном.

Эксперименты проводятся как in vitro (в пробирке), так и in vivo (на живых клетках, организмах).

Главные задачи доклинического исследования биологически активного вещества – это определение:

• фармакокинетики;

• фармакодинамики;

• токсичности;

• безопасности;

• способа производства;

• лекарственной формы.

Оценка безопасности включает в себя:

• определение токсичности – как острой (т. е. после однократного приема), так и хронической (после длительного применения, при том очевидном условии, что предполагаемое лекарство будет использоваться длительно);

• определение мутагенности;

• определение онкогенности;

• выявление потенциального влияния на репродуктивные функции.

Три принципиальных момента:

• результаты доклинических исследований распространяются на организм человека с изрядной долей условности. Тем не менее именно доклинические исследования дают возможность прогнозировать клиническую фармакологию биологически активного вещества на этапе клинических испытаний;

• доклинические исследования позволяют выявить частые побочные эффекты, но обнаружить редкие побочные эффекты они, как правило, не в состоянии;

• достоверность доклинического исследования во многом определяется ожидаемыми фармакологическими эффектами. Результаты экспериментов ощутимы и понятны в ситуации, когда в организме животного может быть создана модель человеческой болезни и когда есть объективные методы контроля. К примеру, легко оценить, снижает потенциальное лекарство артериальное давление или нет, но трудно дать ответ на вопрос, улучшилось ли настроение у морской свинки.