Мирослав Одинак - Заболевания и травмы периферической нервной системы

К основным факторам, способствующим развитию оксидантного стресса при хроническом алкоголизме, относятся:

• Изменение соотношения НАД+/НАДН в результате метаболизма алкоголя. Алкоголь при попадании в организм под воздействием фермента алкогольдегидрогеназы вначале превращается в токсичную и высокореактивную молекулу ацетальдегида. Далее фермент альдегиддегидрогеназа превращает ацетальдегид в ацетат. Каждая из реакций ведет к формированию НАДН (схема 2.7). Это повышает активность и создает первичный субстрат для дыхательной цепи, ведет к усилению утилизации О 2и формированию СКР.

• Прямое взаимодействие ацетальдегида, образовавшегося при метаболизме алкоголя, с протеинами и липидами, может привести к образованию свободных радикалов и повреждению клетки.

Схема 2.7 . Метаболизм алкоголя в печени

• Повреждение митохондрий, ведущее к снижению образования АТФ. • Нарушение строения клетки и ее функции вследствие взаимодействия алкоголя с фосфолипидами, энзимами или другими белковыми компонентами клетки.

• Гипоксия различных тканей, где требуется дополнительное избыточное количество кислорода для метаболизации алкоголя.

• Воздействие на антиоксидантные системы, в том числе снижение содержания глутатиона. Алкоголь взаимодействует с белком мембраны митохондрий, который отвечает за доставку глутатиона из цитозоля в матрикс митохондрий, что ведет к истощению запаса глутатиона в органеллах.

• Биохимические реакции, вызывающее образование алкогольпроизводного свободного радикала – 1-гидроксиэтила.

• Превращение фермента ксантиндегидрогеназы в ксантиноксидазу, которая может генерировать СКР, усиливая антиоксидантный стресс.

• Алкогольиндуцированное повышение уровня свободного железа в клетке. Присутствие ионов железа может способствовать взаимодействию супероксида и гидрогена пероксида с последующим образованием гидроксильного радикала (*ОН) – обладающего наибольшей реагентной способностью и наиболее токсичного СКР. Хронический алкоголизм может повышать уровень железа вследствие злоупотребления железосодержащими напитками (красное вино), а также в результате того, что при алкоголизме наблюдается усиление абсорбции железа из пищи.

• Повышение активности энзима цитохрома Р450-2Е1 (CYP2Е1), который метаболизирует алкоголь и в процессе этого генерирует СКР. Патологические нарушения формируют замкнутый круг: эндоневральная микроангиопатия и аксональная гипоксия ведут к усилению окислительного стресса, который, в свою очередь, может индуцировать нейроваскулярные дефекты.

Таким образом, вследствие токсического влияния алкоголя в периферической нервной системе развивается аксональная дегенерация; в результате дефицита тиамина и других метаболических нарушений преобладают процессы сегментарной демиелинизации.

В современной неврологии различают около 250 клинических вариантов заболеваний периферической нервной системы, поэтому их классификация осуществляется на основании этиологии и патогенеза конкретных нозологических форм, а также особенностей развития неврологических расстройств.

I. По этиологии

1. Инфекционные:

• Вирусные (полирадикулоневропатия Гийена – Барре, полиневропатии при инфекционном мононуклеозе, ВИЧ-инфекции, нейроборрелиозе, нейросаркоидозе).

• Микробные (при лепре, бруцеллезе, сифилисе, лептоспирозе и др.).

2. Инфекционно-аллергические (при детских экзантемных инфекциях: корь, краснуха и др.).

3. Токсические:

• При хронических интоксикациях (алкоголизм, свинец и др.).

• При токсикоинфекциях (ботулизм, дифтерия).

• Бластоматозные (при раке легких, желудка и др.).

4. Аллергические (вакцинальные, сывороточные и др.).

5. Дисметаболические: при дефиците витаминов, при эндокринных заболеваниях (сахарный диабет) и др.

6. Дисциркуляторные: при узелковом периартериите, ревматических и других васкулитах.

7. Идиопатические и наследственные (невральная амиотрофия Шарко – Мари и др.).

8. Вертеброгенные.

II. По характеру развития симптомокомплекса

А. Острые преимущественно моторные полиневропатии:

1. Синдром Гийена – Барре (острая воспалительная демиелинизирующая или аксональная полирадикулоневропатия).

2. Дифтерийная полиневропатия.

3. Порфирийная полиневропатия.

4. Полиневропатия критических состояний.

5. «Клещевой паралич» ( Tick-paralysis ) – восходящий вялый паралич, вызванный присасыванием клеща, переносчика вирусной, бактериальной или риккетсиозной инфекции.

Б. Подострые полиневропатии с сенсомоторными проявлениями:

а) Симметричные полиневропатии.

1. Токсические полиневропатии (таллий, мышьяк, триортокрезилфосфат).

2. Дисметаболические полиневропатии (алкогольные, гиповитаминозные).

3. Медикаментозные полиневропатии, вызванные лекарственной интоксикацией (изониазидом, дисульфирамом, винкристином и др.).

4. Уремическая полиневропатия.

5. Хроническая воспалительная демиелинизирующая полирадикулоневропатия.

6. Полиневропатия при криоглобулинемии.

7. Порфирийная полиневропатия.

8. Сенсомоторная полиневропатия при синдроме Шегрена.

б) Асимметричные невропатии (множественные мононевропатии):

1. Свинцовая полиневропатия.

2. Мультифокальная двигательная невропатия с блоками проведения.

3. Диабетическая проксимальная моторная невропатия (диабетическая амиотрофия).

4. Множественные мононевропатии при диффузных заболеваниях соединительной ткани и васкулитах.

5. Множественная или изолированная мононевропатия при нейросаркоидозе.

6. Множественные мононевропатии при изолированных ангиитах периферической нервной системы.

7. Множественные (преимущественно краниальные) мононевропатии при нейроборрелиозе.

В. Подострые или хронические сенсорные полиневропатии и множественные мононевропатии:

1. Лепрозная полиневропатия.

2. Болезненная сенсорная полиневропатия при ВИЧ-инфекции.

3. Симметричная дистальная сенсорная диабетическая полиневропатия.

4. Мигрирующая сенсорная полиневропатия Вартенберга.

5. Паранеопластические полиневропатии.

6. Уремическая полиневропатия.

Г. Полирадикулопатии:

1. Неопластические.

2. Гранулематозные и воспалительные (болезнь Лайма, саркоидоз и др.).

3. Вертеброгенные (спондилиты с вторичным вовлечением корешков и оболочек).

4. Идиопатические.

Д. Хронические сенсомоторные полиневропатии: