Георгий Полевой - Доктор Кровь

– Слушай, ты бы пошел поспал. А то ведь белочки не только от водки бывают, но и от работы тоже. Загремишь еще на «дурку»…

Я вяло отмахнулся. Маленькие пушистые белочки. Белки… Белки́. Протеины. Ферменты, их расщепляющие, – называются протеиназы. Свободные белки, патогенные белки… Прионы…

Прионы?!

Вот, теперь меня точно осенило!

Прионы – это единственные организмы, размножение которых происходит без участия нуклеиновых кислот. Их название происходит от английского сокращения proteinaceous infectious particles – «белковые заразные частицы». Это особый класс инфекционных агентов, чисто белковых, не содержащих ДНК или РНК, но тем не менее вызывающих тяжелые заболевания центральной нервной системы у человека и ряда высших животных. Еще их называют «медленными инфекциями».

Я метнулся в другую комнату, заставленную книгами, вытащил несколько увесистых томов: «Медицинская микробиология, вирусология и генетика», «Viruses Pryons and Viroides» [29], «Патологические изменения нервной ткани», «Патологическая гематология». Вернулся с ними за компьютер, вызвал на экран несколько текстовых документов из своей особой папки, просмотрел интересующие меня интернет-сайты.

У меня перед глазами мелькали сложные молекулы, свиваясь в спирали и глобулы. Химические символы, индексы, физические и химические свойства, сложные реакции синтеза с использованием особой технологии катализаторов, активаторов и ингибиторов. Микрофотографии ультратонких срезов глиальной ткани, графики, сложные расчеты…

Через… не знаю, сколько времени напряженного мозгового штурма сложнейшая и тонкая мозаика начала складываться в цельную картину!

Теперь я понял главное – природу изменений, происходящих в организме вампиров! Ранее считалось, что это некий «вирус вампиризма» проникает в кровь жертвы вместе с уксусом. Высказывались версии, что вирус похож на возбудитель бешенства. Это утверждение основывалось на сходной симптоматике: у вампиров развивается светобоязнь, водобоязнь, судороги, бредовые состояния. Но не вирус тому виной.

Все оказалось гораздо проще и страшнее. Сама кровь вампира и является тем, что изменяет организм обычного человека или убивает его. У вампиров – аномальный гемоглобин. Его белковая часть – глобин – представлена прионовым белком. Прионное состояние белка характеризуется переходом обычных α-спиралей белка в аномальные β-слои.

Прионы, в частности, вызывают и печально знаменитое «коровье бешенство». В ходе исследований мозговых тканей умершего от «коровьего бешенства» крупного рогатого скота было доказано, что прионы не содержат нуклеиновых кислот, а представляют собой белки.

Прионный белок, обладающий аномальной трехмерной структурой, способен прямо катализировать структурное превращение гомологичного ему нормального клеточного белка в себе подобный, прионный, присоединяясь к белку-мишени и изменяя его пространственную структуру. Как правило, прионное состояние белка характеризуется переходом тех самых α-спиралей белка в β-слои. Прионы – это единственные организмы, размножение которых происходит без участия нуклеиновых кислот.

Одним из первых охарактеризованных прионных белков стал PrP – от английских слов prion-related protein или protease-resistant protein. Известно, что PrP может существовать в двух конформациях: «здоровой» – PrP C, которую он имеет в нормальных клетках. В ней преобладают альфа-спирали. А для «патологической» изоформы – PrP Sc, или собственно прионной, характерно наличие большого количества бета-тяжей.

При попадании в здоровую клетку PrP Scкатализирует переход клеточного «здорового приона» PrP Cв «патогенную прионную конформацию». Накопление прионного белка сопровождается его агрегацией, образованием высокоупорядоченных фибрилл или амилоидов, что в конце концов приводит к гибели клетки. Высвободившийся прион, по-видимому, оказывается способен проникать в соседние клетки, также вызывая их гибель.

Главным для меня было и то, что функцией «нормального» белка PrP Cв здоровой клетке являлось поддержание качества миелиновой оболочки. В отсутствие этого белка оболочка постепенно истончается. В норме белок PrP Cсвязан с клеточной мембраной. Он может совершать циклические переходы внутрь клетки и обратно на поверхность в ходе эндо– и экзоцитоза. Один такой цикл длится около часа.

Такова вкратце схема инфицирования, исследованная на препаратах «коровьего бешенства». Вообще по-научному эта болезнь называется «губчатая энцефалопатия», потому что мозговые ткани умерших животных напоминали пористую губку, изъеденную патогенным белком.

При попадании в организм человека или животного хотя бы одной «раскрученной» молекулы приона постепенно все остальные «нормальные» прионы начинают разворачиваться аналогичным образом. Идет своеобразная молекулярная цепная реакция таких изменений, сопровождающаяся разрушением нейронов. «Раскрученные» молекулы прионов легко склеиваются друг с другом, на нервной клетке образуются белковые бляшки, и она погибает. Постепенно весь мозг превращается в дырчатую субстанцию, похожую на губку, и человек или животное погибает. В конце концов головной мозг приобретает легко распознаваемую типичную губчатую структуру. Это и называется «коровьим бешенством».

А еще есть куру, или «хохочущая смерть». Это заболевание было зарегистрировано в одном из племен Папуа – Новой Гвинеи. Оно возникает в результате поедания мозга умерших соплеменников во время ритуального каннибализма.

И много других заразных и страшных болезней, которые вызывают прионы.

Основная их симптоматика: депрессии, сонливость, утрата профессиональных навыков, нарушение мозговой деятельности и проведения нервных импульсов к мышцам, прогрессирующие параличи, возбуждение или слабоумие, атрофия мышц, затрудненное глотание, а самым главным признаком болезни является очень быстрая деградация личности. Пути переноса и причины болезней, механизмы проникновения прионов в организм и патогенез заболевания изучены пока недостаточно.

В 1997 году американскому врачу Стенли Прузинеру была присуждена Нобелевская премия за изучение прионов.

В случае с кровососами заражение здоровой крови «вампирским прионом» по моим теоретическим выкладкам происходило следующим образом. Прионоподобный «аномальный» белок глобин находился в составе измененного гемоглобина вампиров. В результате этот мутированный гемоглобин разрушается, как обычно: на небелковую часть – железопорфириновый гем и белок глобин. Последний и есть прион, патогенная белковая молекула, которая способна к самовоспроизведению так же, как и нуклеиновые кислоты – РНК и ДНК. Она начинает изменять белковую часть гемоглобина жертвы. Постепенно в течение семидесяти двух часов прионовый «вампирский» глобин заражает всю кровь объекта «полночной охоты». А это, в свою очередь, ведет к перестройке физиологии всего организма.