60 лет-не возраст №4-2006

При подагре в суставах пальцев ног, чаще всего больших, откладываются кристаллы мочевой кислоты, из-за этого они деформируются — появляются подагрические шишки. Название болезни, которое в переводе с латыни означает «бугристая нога», как раз и указывает на этот характерный симптом. Соли мочевой кислоты могут также выпадать в почках и других органах и тканях. Откуда же мочевая кислота берется и почему откладывается?

Мочевая кислота — это нормальный продукт распада пуринов аденина и гуанина. В норме она выводится из организма через выделительную систему. Но из-за нарушений обменных процессов ее содержание в крови может повышаться, что и приводит к развитию болезни. Здесь будет уместно заметить, что аденин и гуанин никогда и ни при каких условиях не входят в состав белков. Так что белки в подагре не виновны.

В настоящее время известны десять видов различных нарушений пуринового обмена, из которых четыре проявляются как подагра, и одно нарушение углеводного обмена, тоже ведущее к подагре. Но нет ни одного вида нарушения белкового обмена, имеющего симптоматику подагры!

Все вышеизложенное касается так называемой первичной подагры , или истинного нарушения обмена пуринов . Существует и вторичная (спровоцированная) подагра, вызываемая чрезмерным применением лекарств, например диуретиков, подобных фуросемиду, которые используют не только в медицинских целях, но и для сбрасывания лишнего веса.

Пурины играют значительную роль в организме. Из них строятся нуклеиновые кислоты и коферменты (небелковая часть ферментов). Половина витаминов не сможет работать, не соединившись с пуринами. Кроме того, пуриновые нуклеотиды (соли нуклеиновых кислот) являются универсальными носителями энергии биосистем. Многие вещества, которые образуются из них, необходимы для регуляции ряда биологических процессов, например без их участия не будет работать адреналин. Наконец, и сами пурины работают как биорегуляторы. Нам хорошо знакомо тонизирующее действие кофеина кофе и теобромина чая, которые являются природными пуринами.

Как видим, пурины очень важны для организма, и их обмен должен жестко регулироваться. Рассмотрим основные его этапы.

Переваривание.Пурины поступают в организм с пищей в свободном виде либо в составе нуклеиновых кислот (основная часть). Всасывание пищевых пуринов в кровь незначительно. Большая их часть превращается в кишечнике в мочевую кислоту, которая через лимфатические и кровеносные сосуды попадает в почки и выводится с мочой, а меньшая — экскретируется с калом. В крови не остается почти ничего, и только плохая работа почек может привести к задержке в организме мочевой кислоты пищевого происхождения.

Мочевая кислота довольно плохо растворима, ее соли легко выпадают в осадок в виде кристаллов и образуют уратные (мочевые) камни в почках. Камнеобразованию способствует повышение кислотности мочи. При повышенной концентрации уратов в моче и угрозе формирования уратных камней (некоторые специалисты считают это состояние почечной формой подагры) ограничение пуринов в пище оправдано.

Синтез.Основой синтеза пуринов является вещество, состоящее из углевода рибозы и трех остатков фосфорной кислоты. На биохимическом языке оно называется 5-фосфорибозил-1-пирофосфат или коротко ФРПФ.

Теперь маленькое отступление. Любой синтетический процесс в организме происходит поэтапно. Например, из вещества А должно синтезироваться вещество D. Это происходит через этапы В и С. То есть схематично процесс можно представить в виде формулы А -> В -> С -> D). Превращение А в В контролируется количеством вещества D. Его мало — процесс включается, много — выключается. Ситуация усложняется тем, что количество вещества А тоже имеет значение. Его избыток стимулирует реакцию превращения А в В, а недостаток — тормозит. Весь процесс в целом регулируется соотношением концентраций веществ А и D.

В нашем случае ФРПФ — это В, пуриновые нуклеотиды — D, все трудноназываемые промежуточные этапы синтеза — С, а вот рибоза, связанная с одним фосфатом, — А. Три разновидности первичной подагры объясняются усилением реакции превращения А в В. Такое происходит, когда фермент, ведущий эту реакцию, слишком активен, или не подчиняется тормозящему действию больших концентраций D, или слишком чувствителен к количеству А и начинает работать при ее низких концентрациях. То есть эти разновидности подагры являются следствием нарушения синтеза пуринов, следовательно, диета вылечить их не может — она только облегчает состояние. В этих случаях необходимо медикаментозное лечение.

Ресинтез. Когда клетки гибнут (а это происходит постоянно), составлявшие их «кирпичики» не разрушаются и не выбрасываются, а используются повторно. То же происходит и с пуринами. Освобождаясь в одном месте из нуклеиновых кислот, они в другом включаются в синтез. Если фермент, начинающий этот процесс, дефектный и недостаточно активный, организм переполняется пуринами и дополнительное поступление их с пищей нежелательно. При этой разновидности подагры диета является важнейшим компонентом лечения.

Итак, мы рассмотрели причины всех возможных случаев первичной подагры. Уже найдены гены, ответственные за нее. Все они связаны с половой X хромосомой и являются рецессивными, то есть передаются от матери к сыну. Женщины болеют подагрой крайне редко. Вероятность того, что у девочки разовьется подагра, если ею болеют дед по материнской линии и родной отец, составляет всего 50 %.

Замечена пока не совсем понятная связь между секрецией женских половых гормонов и подагрой. Прекращение синтеза половых гормонов во время менопаузы способствует проявлению подагры. Правда, чаще в этом случае наблюдаются не классические симптомы (воспаление и деформация сустава большого пальца), а отложение уратных камней в почках.

Распад.Он происходит преимущественно в печени. Промежуточные продукты, способные выделяться, — гипоксантин и ксантин, конечный выделяемый продукт — мочевая кислота. Мочевая кислота сейчас активно исследуется, и, возможно, у нее будут обнаружены важные биологические функции. Например, согласно статистике, инфаркт миокарда у больного подагрой — большая редкость. Для нас важно, что не существует заболеваний, вызванных нарушением распада пуринов.

Преподавание биохимии в медицинских вузах исторически сложилось так, что углеводы и липиды (жиры) изучали как самостоятельные темы, белки и нуклеиновые кислоты, объединенные в одном блоке, — вместе. Это привело к тому, что в представлении практикующих врачей последние составляют как бы одно целое. Возможно, с этим связаны некоторые рекомендации по питанию, не совсем понятные с точки зрения механизмов развития болезни. Попробуем разобраться, чего следует избегать подагрику, а в чем он может себе не отказывать.