М. Канунго - Биохимия старения

61. Krishimoto S., Takahama T., Mizumachi H . J. Immunol., 116, 294–300 (1976).

62. Kishimoto S., Tsuyuguchi I., Yamamura Y . Clin. exp. Immunol., 5, 525–530 (1969).

63. Konen T. G., Smith G. S., Walford R. L . J. Immunol., 110, 1216–1221 (1973).

64. Krohn P. L . Proc. Roy. Soc. (B), 157, 128–147 (1962).

65. Kysela S., Steinberg A. D . Clin. Immunol. Immunopathol., 2, 133–136 (1973).

66. Lajtha L. J., Schofield R . Adv. Gerontol. Res., 3, 131–146 (1971).

67. Liu R. K., Watford R. L . Gerontologia, 18, 363–388 (1972).

68. Mackay I. R . Gerontologia, 18, 285–304 (1972).

69. Mackay I. R., Whittingham S., Mathews J. D . In: Immunology and Aging (T. Makinodan and E. Yunis, Eds.), p. 35, Plenum Press, New York (1977).

70. Makinodan T . (1977). In: The Handbook of the Biology of Aging (C. E. Finch and L. Hayflick, Eds.), pp. 379–408, Reinhold, New York (1977).

71. Makinodan T . Mech. Age. Dev., 9, 7-17 (1979).

72. Makinodan T., Adler W. H . Fed. Proc, 34, 153–158 (1975).

73. Makinodan T., Perkins E. H., Chen M. G . Adv. Gerontol. Res., 3, 171–198 (1971).

74. Makinodan T., Peterson W. J . Proc. nat. Acad. Sci., USA, 48, 234–238 (1962).

75. Matthyssens G., Tonegawa S . Nature, 273, 763–765 (1978).

76. McCay C. M., Crowell M. F., Maynard L. A . J. Nutri., 10, 63–79 (1935).

77. McEndy D. P., Boon M. C., Furth J . Cancer Res., 4, 377–383 (1966).

78. Mellors R. C., Huang C.-Y . J. exp. Med., 124, 1031–1038 (1966).

79. Metcalf D . Nature, 208, 1336 (1965).

80. Metcalf D., Moulds R . Intern. J. Cancer., 2, 53–58 (1967).

81. Metcalf D., Moulds R., Pike B . Clin. exp. Immunol., 2, 109–120 (1966).

82. Milter J. A. F. P., Howard J. G . J. Reticuloendothel. Soc, 1, 369–392 (1964).

83. Morse H. C., Steinberg A. D., Schur P. H., Reed N. D . J. Immunol., 113, 688–697 (1974).

84. Nakakuki K., Shisa H., Nishizuka Y . Acta Haematol., 38, 317–323 (1967).

85. Oh Y. H., Conrad R. A . Life Sci., 11, 677–684 (1972).

86. Penn I., Starzl T. E . Transplantation, 14, 407–417 (1972).

87. Perkins I. H . J. Reticuloendothel. Soc. (Abs.), 9, 642–643 (1971).

88. Perkins E. H., Cocheiro L. H . Mech. Age. Dev., 6, 15–24 (1977).

89. Peter C. P . J. Gerontol., 28, 265–275 (1973).

90. Pisciotta A. V., Westring D. W., Deprey C., Walsh B . Nature, 215, 193–194 (1967).

91. Price G. B., Makinodan T . J. Immunol., 108, 403–412 (1972).

92. Price G. B., Makinodan T . J. Immunol., 108, 413–417 (1972).

93. Rabbitts T. H . Nature, 275, 291–296 (1978)

94. Radl J., Adler W. H . Prog. Immunol., 2, 412 (1974).

95. Raff M. C . Sci. Amer., 234 (5), 30–39 (1976).

96. Reddy M. M., Goh K. J . Gerontol., 34, 5–8 (1979).

97. Roberts-Thomson I. C., Whittingham S., Young-Chaiyud U., Mackay I. R . Lancet, 2, 368–570 (1974).

98. Ross M. H., Bras G . J. Natl. Cancer Inst, 47, 1095–1113 (1971).

99. Rowley M. J., Buchanan H., Mackay I. R . Lancet, 2, 24–26 (1968).

100. RygaardJ., Povlson C. O . Transplantation, 17, 135–136 (1974).

101. Santisbeban G. A . Anat. Rec, 136, 117–126 (1960).

102. Segre D., Segre M . J. Immunol., 116, 735–738 (1976).

103. Seidman J. G., Leder P . Nature, 276, 790–795 (1978).

104. Seidman J. G., Leder A., Nau M., Norman B., Leder P . Science, 202, 11–17 (1978).

105. Shreffler D. C . In: HLA and Disease (J. Dausset and A. Svejgaard, Eds.), 32–45, Williams and Wilkins, Baltimore (1977).

106. Smith G. S., Walford R. L . Nature, 270, 727–729 (1977).

107. Smith G. S., Walford R. L., Mickey R. J . Natl. Cancer. Inst., 50, 1195–1213 (1973).

108. Southam C. M . Amer. J. Clin. Pathol., 62, 224–242 (1974).

109. Stewart P. B., Bell R . Nature, 227, 279 (1970).

110. Slutman O . J. Immunol., 109, 602–611 (1972).

111. Stutman O . Science, 183, 534–536 (1974).

112. Stutman O., Yunis E. J., Good R. A . Proc. Soc. exp. Biol. Med., 127, 1204–1207 (1968).

113. Szenberg A., Marchalonis J. J., Warner N. L . Proc. nat. Acad. Sci., USA, 74, 2113–2117 (1977).

114. Tateal N., Steinberg A. D . In: Current Topics in Microbiology and Immunology, p. 70, Springer-Verlag, New York (1974).

115. Taylor R . Nature, 208, 1334–1335 (1965).

116. Teague P. O., Yunis E. J., Rodey G., Fish A. J., Stutman O., Good R. A. Lab. Invest, 22, 121–130 (1970).

117. Teller M. N . Adv. Gerontol. Res, 4, 25–43 (1972).

118. Thomsen M., Platz P., Andersen O. O., Christy M., Lyngsoe J., Nerup J., Rasmussen K., Ryder L. P., Nielson L. S., Svejgaard A . Transplant. Rev., 22, 125–147 (1975).

119. Valbuena O., Marcu K. B., Weigert M., Perry R. P . Nature, 276, 780–784 (1978).

120. Vitetta E. S., Uhr J. W . Transplant. Rev, 14, 50–75 (1973).

121. Watford R. L . The Immunologic Theory of Aging, Munksgaard, Copenhagen (1969).

122. Walford R. L . Fed. Proc, 33, 2020–2027 (1974).

123. Walford R. L . In: HLA System: New Aspects (G. B. Ferrara, Ed.), 105–127, Elsevier, Amsterdam (1977).

124. Walford R. L . In: The Genetics of Aging (E. L. Scheider, Ed.), pp. 383–401, Plenum Press, New York (1978).

125. Walford R. L., Liu R. K., Mathies M., Gerbase-Delima M., Smith G. S . Mech. Age Dev, 2, 447–454 (1974).

126. Waller C. S., Claman H. N . J. Immunol, 115, 1438–1443 (1975).

127. Warr G. W., Marchalonis J. J . Quart. Rev. Biol, 53, 225–241 (1978).

128. Weigert M., Gatmaitan L., Loh E., Schilling J., Hood L . Nature, 276, 785–790 (1978).

129. Wigzell H., Stjemsward J . J. Natl. Cancer Inst, 37, 513–517 (1966).

130. Yoshiid T., Mellors R. C., Strand M., August J. T . J. exp. Med, 140, 1011–1027 (1974).

131. Yunis E. J., Fernandes G., Stutman O . Amer. J. Clin. Pathol, 56, 280–292 (1971).

132. Yunis E. I., Fernandes G., Teague P. O., Stutman O., Good R. A . In: Tolerance, Autoimmunity and Aging (M. M. Siegel and R. A. Good, Eds.), 62-119, Charles C. Thomas, Springfield (1972).

133. Yunis E. J., Greenburg L. J . Fed. Proc, 33, 2017–2019 (1974).

134. Yunis E. J., Martinez C., Good R. A . Nature, 204, 850–853 (1964).

135. Zukposki C. F., Killen D. A, Ginn E., Matter B., Lucas D. O., Seigler H. F . Transplantation, 9, 71–74 (1970).

Простейшие одноклеточные организмы подвержены старению, т. е. старение может быть клеточным феноменом. Высокоорганизованные многоклеточные организмы также стареют; их старение обусловлено старением индивидуальных клеток. В то же время причина старения многоклеточных организмов может отличаться от причины старения одноклеточных; не исключено, что она связана с более высоким уровнем организации — тканевым или организменным. С развитием методов выделения отдельных клеток из тканей и созданием условий для их роста и длительного размножения in vitro стало возможным изучать поведение клетки в отсутствие влияния внутренней среды организма. Рост, деление и метаболизм клеток можно изучать в культуре, однако следует помнить, что условия in vitro не соответствуют физиологическим и свойства клеток могут оказаться измененными. Таким образом, если эти исследования in vitro и дают некоторую полезную информацию о самой клетке, то они имеют лишь ограниченную ценность, когда речь идет о старении организма в целом. Эти ограничения частично преодолеваются, если использовать метод, трансплантации клеток и тканей животных определенного (возраста реципиентам другого возраста с последующим изучением старения клеток донора. В подобных условиях клеткам донора обеспечивается естественное окружение. Ниже анализируются оба метода и получаемые с их помощью сведения.

Ранние исследования клеток в культуре были выполнены на фибробластах куриного эмбриона. Эбелинг [14], работавший вместе с Алексисом Каррелем, первый сообщил, что фибробласты непрерывно размножаются в среде, содержащей экстракт клеток цыпленка. Это наводило на мысль, что клетки, освобожденные от физиологического контроля, могут жить неопределенно долго, т. е. стать бессмертными, и что их ограниченная продолжительность жизни зависит от факторов, присущих организму. Однако результаты этой работы не удалось воспроизвести современными методами культивирования. По-видимому, непрерывное размножение фибробластов было вызвано внесением в среду вместе с экстрактом свежих клеток [24]. Позже было установлено, что клетки в культуре иногда приобретают патологические черты — у них меняется число хромосом, и именно такие клетки способны непрерывно делиться. Отсюда следует важный вывод о необходимости периодической проверки культуры для того, чтобы вовремя выявить клетки с измененным кариотипом, которые ведут себя подобно раковым.

Позже Каррель и Эбелинг [4] сообщили, что скорость роста куриных фибробластов обратно пропорциональна возрасту цыпленка, плазму которого использовали для культивирования. Результаты этой работы тоже не подтвердились, но в других исследованиях было показано, что латентный период миграции клеток из эксплантатов длиннее, если использовались ткани старых доноров [5]. Это наблюдали и другие авторы.