Евгений Качаровский - Иммунитет умнее мозга. Главная система нашего организма

Кстати говоря, через неповрежденные слизистые оболочки вирусам довольно сложно проникать в организм в эпидемически значимых количествах. Им приходится внедряться в дендритные клетки (вспомните, что это такое) и пробираться по ним в лимфатические узлы, а это долгий и непростой путь. Гораздо проще сразу же попасть всей дружной компанией в кровь через повреждение на слизистой оболочке и добраться до лимфоузлов с максимальным комфортом и в кратчайшие сроки. Образно говоря, одно дело идти через горный хребет пешком и совсем другое – пролететь над ним на вертолете.

Некоторые люди, входящие в группы повышенного риска заражения ВИЧ (проститутки, наркоманы) остаются неинфицированными, несмотря на многократно повторяющуюся возможность заражения. Заметили это еще в конце восьмидесятых годов прошлого столетия, но причину обнаружили только в 1997 году.

Дело в белковом рецепторе CCR5, находящемся на поверхности клеточных мембран иммунных клеток, в которые и внедряется ВИЧ. CCR5 выступает в роли дополнительного рецептора (по-научному – корецептора), который связывается с шипом ВИЧ в дополнение к первичному рецептору – мембранному белку CD4. Если рецептор CCR5 не скрепит союз вируса и клетки-жертвы, то союз этот будет непрочным и вирус не сможет внедриться в клетку. Не позволяет вирусу прикрепиться к поверхности клеточной мембраны генетический вариант этого белка, известный как «мутация CCR5-Δ32». [78] Δ – греческая буква «дельта».

Как известно, половину генов человек получает от отца, а другую половину – от матери. Каждый признак кодируется (определяется) парой генов – отцовским и материнским. Если у человека есть два гена CCR5-Δ32, то он не имеет возможности стать носителем ВИЧ ни при каких обстоятельствах, хоть зараженную кровь ему литрами переливай. Если же ген CCR5-Δ32 получен только от одного из родителей, то человек будет относительно устойчивым к ВИЧ. Иначе говоря, для того, чтобы вызвать у него заражение, потребуется очень большое количество вирусов, в несколько раз превышающее то, что нужно для заражения людей, клетки которых имеют обычный рецептор CCR5.

Кстати говоря, именно распределением в популяциях мутаций CCR5-Δ32 и объясняется расово-этническая разница восприимчивости к ВИЧ. У европеоидов ген CCR5-Δ32 встречается чаще, чем у негроидов, а меньше всего его среди монголоидов. Подобная разница позволяет выдвигать гипотезу давнего происхождения ВИЧ, согласно которой европеоиды перенесли в прошлом несколько ВИЧ-эпидемий, в ходе которых выживали самые устойчивые, вот и распространился среди них такой признак. Однако генетические данные вполне достоверно подтверждают юный возраст ВИЧ. Можно допустить, что в прошлом европейцы пережили эпидемии, вызванные чем-то похожими на ВИЧ вирусами, но, вероятнее всего, неравномерное распределение мутации CCR5-Δ32 у разных рас – это всего лишь случайность.

Условными лучами света в темном ВИЧ-пандемическом царстве являются два пациента – Берлинский и Лондонский…

Нет, это не сказка и не притча, а две совершенно реальные истории.

Американец Тимоти Рэй Браун, родившийся в 1966 году, считается первым в мире человеком, который вылечился от ВИЧ. Вирус был выявлен у Брауна в 1995 году, когда тот учился в Берлине, чем и обусловлено прозвище Берлинский пациент.

В 2007 году Брауну провели трансплантацию (пересадку) гемопоэтических стволовых клеток для лечения лейкемии, развившейся у него на фоне СПИДа… [79] Лейкемия (лейкоз) – это онкологическое заболевание, при котором клетки костного мозга не развиваются в нормальные лейкоциты, а становятся раковыми клетками.

Наверное, надо сказать немного о стволовых клетках, чтобы была ясна суть этого лечения.

«Стволовыми» называются незрелые или, как говорят ученые – недифференцированные клетки, способные к делению и дифференцировке, то есть превращению в клетки различных типов. Оплодотворенная яйцеклетка – это стволовая клетка, суперстволовая клетка, клетка-праматерь, из которой развивается весь организм. А вот нейрон, клетка нервной системы, стволовой считаться не может, поскольку она относится к определенному типу клеток и переродиться в клетку другого типа не может. Образно говоря, стволовые клетки – маленькие волшебники, способные превращаться во что угодно.

У пациента тяжелое поражение нервной системы, вызванное разрушением или перерождением нейронов? Из стволовых клеток вырастут новые нейроны, причем – полностью совместимые, не чужие какие-нибудь, а свои собственные. И пациенту не придется всю оставшуюся жизнь принимать препараты, подавляющие иммунитет, для того, чтобы предотвратить отторжение пересаженного органа.

У пациента тяжелое заболевание крови? Из стволовых клеток вырастут новые клетки крови. Кроветворные стволовые клетки называются гемопоэтическими (то же самое, только на греческом).

Стволовые клетки есть у каждого из нас. Они сохраняются и функционируют во взрослом организме, но их достаточно для обеспечения нормальной жизнедеятельности, а с тяжелыми болезнями они без посторонней помощи, без «интервенции» добавочных стволовых клеток, справиться не в состоянии. Опять же, по мере старения организма количество стволовых клеток в нем уменьшается, а риск развития различных заболеваний, наоборот, увеличивается.

Врачи, проводившие трансплантацию, выбрали из 60 подходящих доноров стволовых клеток человека, обладавшего парным набором CCR5-Δ32, то есть такого, за чьи клеточные рецепторы ВИЧ никак не мог ухватиться. Такой выбор был сделан намеренно, врачам хотелось убить одним выстрелом двух зайцев – подействовать и на лейкемию, и на ВИЧ.

Расчет вроде как оправдался. Спустя три года после трансплантации, на фоне прекращения антивирусной терапии, в крови Брауна и во взятых у него образцах тканей не удалось обнаружить ВИЧ. Содержание антител к ВИЧ в крови Брауна также понизилось. Но особых причин для радости пока что нет. Случай Брауна – единичный, а на основании единичных фактов глобальные научные выводы не делаются. Вдобавок, у Брауна пересадка стволовых клеток проводилась в рамках борьбы с лейкемией, то есть риск (а при пересадке стволовых клеток он есть всегда и притом немалый) был оправданным. А еще в геноме Брауна присутствовала одна копия гена CCR5-Δ32, полученная от кого-то из родителей. Это обстоятельство нельзя сбрасывать со счетов, оно имеет важное значение.

Вот другая история. В 2012 году у анонимного пациента из Лондона, жившего с ВИЧ на протяжении 10 лет, был диагностирован лимфогранулематоз – злокачественное заболевание лимфоидной ткани. В мае 2016 года врачи Клиники Университетского колледжа Лондона провели пересадку стволовых клеток от донора с парным набором гена CCR5Δ32. Через 16 месяцев после операции Лондонский пациент прекратил принимать антивирусную терапию. Более поздние исследования не обнаружили ВИЧ в его крови и образцах тканей. Наблюдение продолжается, говорить о полном излечении пока еще рано. В отличие от Брауна, в геноме Лондонского пациента копий гена CCR5-Δ32 не было.