Донна Наказава - Ангел и убийца. Микрочастица мозга, изменившая медицину

Однако мы по-прежнему далеки от внедрения такой прецизионной медицины в кабинетах практикующих психиатров. Мы не можем отличить нормальный уровень воспалительных биомаркеров от болезненно высокого в отношении психических заболеваний, или точно определить, какую роль играет физическое воспаление в том или ином психическом расстройстве. Понадобится много клинических испытаний, прежде чем мы ясно поймем, как нужно анализировать кровь пациентов в клинической обстановке и определять уровень воспалительных цитокинов в соответствии с тяжестью депрессивных симптомов, а затем назначать им необходимую противовоспалительную терапию [272].

Иммунотерапия также открывает заманчивые перспективы для лечения болезни Альцгеймера. Недавно препарат Адуканумаб способствовал переходу микроглии из агрессивного состояния в прежний режим защиты и поддержки нейронных связей. Микроглиальные клетки начали поглощать токсины мозга, включая амилоидные бляшки, вызванные болезнью Альцгеймера. 165 пациентов, которые получали ежемесячные вливания Адуканумаба в течение года, продемонстрировали уменьшение количества амилоидных бляшек по сравнению с теми, кто получал плацебо [273]. Иммунотерапия также замедлила у них прогресс заболевания.

Правда, лекарство оказалось далеким от идеала. У целого ряда пациентов лечение было прервано из-за тяжелых побочных эффектов. У некоторых из них препарат вызвал скопление жидкости в мозге, у других привел к мозговому кровоизлиянию.

Опять-таки, при использовании новых лекарств мы должны соблюдать осторожность. Иногда воспаление бывает вредным, но в других случаях оно является полезным и необходимым. Воспалительная реакция всегда находится на страже от новых угроз, травм и враждебных вторжений.

Другие исследователи изучают, что происходит при добавлении антибиотиков к лечению антидепрессантами. Они работают с теорией, согласно которой, причиной чрезмерной активности иммунной системы в теле и в мозге может быть скрытая инфекция. Они исходят из того, что воспаление является естественной реакцией иммунной системы на инфекции, сигналы о которых переводят микроглию в режим повышенной активности. Эксперименты с использованием таких антибиотиков, как Миноциклин, Цефтриаксон и т. д., проводятся в настоящее время.

Новое понимание мозга как иммунного органа направляет исследования так называемых «соловьиных» расстройств, которые остаются неуловимыми и редко привлекают к себе заслуженное внимание. Как и соловьев, которые поют по ночам, слышат далеко не все, так и страдания таких пациентов редко бывают распознаны или услышаны. В эту категорию входят такие расстройства, как миалгический энцефаломиелит, или синдром хронической усталости, синдром активации тучных клеток (MCAS), фибромиалгия и тому подобные вещи [274]. К примеру, мы знаем, что при фибромиалгии гиперактивная микроглия вырабатывает слишком много TNF-цитокинов [275]. То же самое наблюдается и при хронических болях в целом. К числу общих характеристик этих расстройств относится нейровоспаление и гиперчувствительность микроглии [276]. Поэтому разработка следующего поколения фармацевтических препаратов, в которых больше нет раздельного подхода к лечению тела и психики, сохраняет надежду на облегчение для таких пациентов.

Одно обстоятельство вполне очевидно: лучшая помощь для пациентов состоит в раннем или даже в профилактическом вмешательстве. Известно, что когда микроглия выходит из-под контроля, это может повлиять на всю последующую жизнь человека. К примеру, у многих пациентов с рассеянным склерозом [277]на более позднем этапе жизни развивается деменция или болезнь Альцгеймера. У пациентов с фибромиалгией риск развития деменции увеличивается вдвое [278]. Молодые люди, которые сталкиваются с сильной тревогой или депрессией [279], а также испытывают какие-либо когнитивные нарушения или расстройства обучения, на целых 135 % больше подвержены развитию болезни Альцгеймера во взрослом возрасте.

Впереди еще долгий путь к пониманию бесчисленных реакций микроглии и знанию того, как и когда можно не давать микроглиальным клеткам повреждать мозг и направлять их на восстановительные работы. Ученые во всем мире прилагают усилия для поиска ответов на эти вопросы.

Ученые также разрабатывают сценарии перезагрузки иммунной системы с помощью воздействия на самый большой нерв в организме человека. Речь идет о блуждающем нерве. На самом деле он состоит из пучка различных нервов и называется «блуждающим», потому что проходит (блуждает) от ствола мозга практически по всему телу и связан с сердцем, печенью, легкими, пищеварительной системой и селезенкой (главным иммунным органом) [280].

Блуждающий нерв также регулирует вегетативную нервную систему. Она, в свою очередь, одновременно наблюдает за симпатической нервной системой, отвечающей за стрессовую реакцию «бей или беги», и за парасимпатическую нервную систему, отвечающую за отдых, расслабление и пищеварение, даже после стрессового события или воображаемой угрозы.

Тонус блуждающего нерва измеряется (врачом) на основании разницы между частотой сердечных сокращний и дыхания. Когда человек делает вдох, его сердце начинает биться немного чаще. При выдохе сердцебиение замедляется. Чем больше разница между частотой на вдохе и на выдохе, тем выше тонус блуждающего нерва.

У пациентов с такими заболеваниями, как волчанка, ревматоидный артрит, аутоиммунная дисфункция щитовидной железы, фибромиалгия или хроническая усталость, блуждающий нерв часто обнаруживает признаки атрофии: его тонус очень низкий. Нередко то же самое наблюдается при депрессии, расстройствах настроения, сердечно-сосудистых заболеваниях, инсультах, когнитивном упадке и целом ряде других эмоциональных и физических нарушений.

С другой стороны, высокий тонус блуждающего нерва ассоциируется с хорошим настроением, устойчивостью к стрессу, меньшей тревожностью, низким кровяным давлением, нормальным уровнем сахара в крови, пониженным риском инсульта, аутоиммунных заболеваний, головных болей и многими другими факторами, характеризующими здоровое состояние организма.

Однако лишь двадцать лет назад исследователи заподозрили, что блуждающий нерв играет какую-то роль в иммунной системе человека. Первые догадки появились в середине 1990-х годов [281]. Неврологи из Колорадского университета в Боулдере обнаружили, что при инъекции цитокинов, вызывающих лихорадку у животных, экспериментальные крысы с рассеченным блуждающим нервом оставались устойчивыми к воспалению.