Донна Наказава - Ангел и убийца. Микрочастица мозга, изменившая медицину

Когда блуждающий нерв начинает выдавать перекрестные сигналы, тело и мозг как будто выбрасывают красный флаг, и запускается процесс воспаления. Вопрос в том, может ли стимуляция блуждающего нерва надежно и безопасно остановить этот процесс.

Да, вы все верно прочитали. Галлюциногенный препарат кетамин давно использовался как анестезирующий препарат в больницах, ожоговых центрах и в ветеринарной практике. Теперь известно, что в очень малых дозах он также обладает сильными антидепрессантными свойствами [291], так как подавляет способность микроглии вырабатывать токсичные воспалительные цитокины и таким образом помогает нейрогенезу и росту новых синапсов. Хотя эти открытия произошли в ходе экспериментов с животными, эффективность терапии с низкими дозировками кетамина при внутривенных инъекциях была подтверждена клиническими испытаниями с участием людей [292].

Доктор Сюзанна Тай раньше была заведующей лабораторией трансляционной неврологии в клинике Мэйо [293], а теперь она является руководителем группы в лаборатории функциональной нейромодуляции и новых методов терапевтики при Квинслендском институте мозга в Австралии. Недавно она организовала целевые рабочие группы в больницах США, которые сосредоточились на усовершенствовании лечения депрессии. Этот консорциум недавно запустил многоцентровое исследование, известное как Bio-K Study, с целью выяснить эффективность кетамина для лечения резистентной депрессии и биполярного аффективного расстройства. Больницы, участвующие в работе консорциума (клиника Мэйо, клиника Мичиганского университета и медицинский центр Джонса Хопкинса), изучают, какую пользу могут получить пациенты с высоким уровнем воспалительных биомаркеров от кетаминовой терапии [294]. Показатели этих биомаркеров тестируются по образцам крови, взятым до трех сеансов внутривенного вливания раствора с низкими дозами кетамина. После каждого сеанса у пациентов оценивают изменения депрессивных симптомов, энергичность и мотивацию и, конечно, уровень воспалительных биомаркеров. Определение эффективности кетамина для лечения стойких психических расстройств, по словам доктора Тай, «открывает путь к новому, индивидуальному медицинскому подходу». По мере сбора и анализа информации, становится очевидно, что «пациенты с высоким уровнем воспаления должны направляться на терапию с адресным подходом к их патофизиологии. Например, на терапию с помощью малых доз кетамина или других новых противовоспалительных веществ». Пока что эти исследования ограничены, но они выглядят многообещающе.

По словам Тай, стоит надеяться на то, что «исследовательская работа с целью практического применения знаний о роли микроглии и воспаления при лечении психических расстройств в будущем распространится на психиатрию и клиническую практику». А пока, добавляет она, «обычный лечащий врач или психиатр может и не знать о том, что общее воспаление иногда влияет на итог лечения. Психиатр может поставить диагноз «большое депрессивное расстройство» трем пациентам с совершенно разными профилями физического состояния. Если бы мы определяли терапевтический подход по такому же принципу, то не смогли бы выявить конкретную патологию у человека. К сожалению, мы до сих пор больше руководствуемся диагностическими ярлыками, а не биологией пациентов».

– Понимание связи микроглии и нейровоспаления при базовой функции мозга и при различных психических расстройствах улучшается год за годом, – продолжает Тай. – Это передовое направление медицины. Теперь у нас есть база знаний для изменения подхода к лечению пациентов. Мы продвинулись дальше, чем когда-либо. Однако нужно, чтобы психиатрия восприняла и усвоила массив новых знаний, накапливаемый неврологией. Нужно, чтобы клинические специалисты понимали роль микроглиальных клеток в функционировании здорового мозга и при развитии психических расстройств.

Некоторые врачи не ждут окончания всех клинических испытаний и уже предлагают внутривенную кетаминовую терапию низкой дозировки пациентам в своих клиниках [295]. Они утверждают о 75 %-процентной эффективности этой терапии для пациентов, которым не помогли антидепрессанты, стабилизаторы настроения, транскраниальная магнитная стимуляция, когнитивно-поведенческая терапия и другие методы лечения.

Томас Инсел, бывший директор Национального института психического здоровья, дошел до следующего утверждения: «Современные данные предполагают, что внутривенное введение кетамина может быть самым важным прорывом в лечении депрессии за последние десятилетия» [296]. Когда кетаминовая терапия действует, не нужно неделями дожидаться облегчения. Пациенты сообщают, что они испытывают кардинальные перемены в своем отношении к окружающему миру через считаные минуты или часы после сеанса терапии.

Однако есть и серьезные недостатки. Кетамин (при более высоких дозировках) известен как «наркотик изнасилования» [297], потому что может быстро обездвижить человека. Поэтому он является строго контролируемым веществом, и его можно принимать только в медицинском учреждении под наблюдением врача. Хотя очень низкие дозировки, применяемые при внутривенной инъекции пациентам с резистентной депрессией, не приводили к развитию привыкания или к когнитивному упадку, такое часто происходит с теми, кто злоупотребляет повышенными дозами кетамина. Однако у некоторых пациентов даже низкие дозировки приводили к диссоциативному состоянию, осознанному сновидению и галлюцинациям [298]. Около половины людей, которые получают большие дозы кетамина в качестве анестезии в больницах, испытывают так называемые «эмерджентные феномены» – симптомы, напоминающие психоз, когда они выходят из наркоза и возвращаются в сознание [299].

Кроме того, кетаминовая терапия обходится чрезвычайно дорого. В настоящее время необходимо как минимум три сеанса в неделю под наблюдением врача, и каждое внутривенное вливание стоит 500 долларов, если не больше. Цена может уменьшиться в процессе терапии [300], поскольку некоторые пациенты сообщают, что со временем действие препарата длится дольше, и они могут неделями или даже месяцами обходиться без внутривенных вливаний.

Также бывает трудно найти врачей, прописывающих кетамин. Отчасти это происходит потому, что специалисты, лучше всего знакомые с употреблением кетамина, являются анестезиологами, не имеющими отношения к лечению психических расстройств. Между тем психиатры, хорошо обученные в предписании медикаментов для лечения предполагаемого (но точно неизвестного) дисбаланса нейротрасмиттеров в мозге пациентов, едва ли станут в ближайшем будущем заниматься внутривенной кетаминовой терапией.