В Говалло - Парадоксы иммунологии

Биологами была выведена специальная порода новозеландских мышей (линия NZB), у представителей которой сплошь развиваются аутоиммунные заболевания почек, а позже возникают злокачественные изменения клеток крови. Такие мыши-близнецы с генетическим повреждением иммунологического контроля, наступающим независимо от условий их содержания, бесценный объект лабораторного исследования. Оказалось, что в молодом возрасте, когда у мышей развиваются аутоиммунные реакции, лимфоциты-супрессоры у них почти отсутствуют, а позже вместе с симптомами рака крови они появляются в увеличенном количестве. Лимфоциты-супрессоры обнаружены и в крови людей, больных злокачественными опухолями, причём усиление их активности совпадает с общим ослаблением иммунных реакций и ухудшением самочувствия пациентов. Большое значение имеют лимфоциты-супрессоры и в практике пересадки органов.

Что же принесло открытие лимфоцитов-супрессоров в наши представления об иммунологической системе? Прежде всего стало очевидным, что иммунитет является саморегулирующейся системой. Нужно думать, что в нём имеется несколько уровней регуляции и сохранения устойчивости. Изучение супрессоров ещё только началось, но, по-видимому, в недалёком будущем уже будут отмечены супрессорные влияния центрального и периферического характера. Иначе говоря, отрицательная обратная связь не может не прослеживаться на уровне регуляции числа стволовых лимфоидных клеток, взаимоотношений между Т- и Б-инструктирующими органами и между непосредственными клеточными исполнителями иммунных реакций — лимфоцитами крови и тканей. Мы подчёркиваем отрицательный характер обратной связи потому, что положительная обратная связь увеличивает чувствительность системы к данному воздействию, она уводит живой объект всё дальше от исходного уровня и либо выравнивается отрицательной обратной связью, либо уводит в состояние резонанса, несовместимое с жизнью.

Открытие лимфоцитов-супрессоров ставит вопрос о наличии двух иммунологических систем — иммунной в обычном понимании иммунитета и противоположной ей по значению супрессорной системы. В самом деле, ведь считаем же мы правильным при рассмотрении вопроса о свертывании крови выделять свёртывающую и антисвёртывающую системы, точкой приложения которых является хотя и многофакторная, но единая функция. К свёртывающей системе мы относим тромбоциты, протромбин и фибриноген, к антисвёртывающей — фибринолизин и гепарин. Все эти факторы находятся в крови, в нормальных условиях гепарин и другие антикоагулянты препятствуют образованию каких-либо сгустков в крови, но при повреждении сосудистой стенки тромбоциты собираются в кучку, под влиянием высвобождающихся из отдельных тромбоцитов продуктов протромбин превращается в тромбин. Последний побуждает фибриноген выпасть в виде фибриновых нитей, петли которых и образуют остов сгустка с запутавшимися в них форменными элементами крови. Обе эти системы находятся в состоянии динамического равновесия, в обычных условиях в крови доминирует противосвёртывающая система, но при травмах и других патологических состояниях создаётся временный перевес (а иногда и общий, требующий специального лечения) свёртывающей системы, так как иначе бы малейшее повреждение закончилось гибельным кровотечением.

Баланс, который предотвращает катастрофу повышенного образования сгустков крови — тромбов, с одной стороны, и усиленной кровоточивости, с другой стороны, обеспечивается группой ферментов и белков, которые мы подразделяем на две самостоятельные, но взаимосвязанные системы исключительно ради более удобного понимания и изложения предмета. Очевидно, что никакого анатомического разделения на две системы среди разнонаправленных белков крови — фибриногена и фибринолизина, протромбина и гепарина, которые и синтезируются-то в одном органе (печени), нет и быть не может.

Учёные считают, что при систематизации новых фактов, так же как при возведении нового здания, удобно пользоваться временными сооружениями, своеобразными "строительными лесами", роль которых в науке выполняют вспомогательные схемы для объяснения рабочих теорий и установления связей между разными частями единого целого. Представления о супрессорной системе иммунитета удобны потому, что на повестку для выдвигаются ничуть не сходные с ранее разработанными методы стимуляции и подавления супрессорных клеток в случаях их функционального ослабления (аутоиммунные процессы) или, наоборот, резкого усиления (рост злокачественных опухолей). Существуют и смелые предположения о возможном радикальном подходе к лечению аллергических заболеваний путём активации лимфоцитов супрессоров, заведующих синтезом особого иммуноглобулина Е, продукция которого при аллергии резко усилена.

Другое соображение об уместности выделения супрессорной системы имеет непосредственное отношение к великой догадке, осенившей как-то 35-летнего профессора петербургского университета, торопившегося к вечернему поезду в деревню. После долгих и безуспешных размышлений о том, каким образом заставить студентов запомнить многочисленные и разрозненные сведения о разных химических элементах, он впопыхах на клочке бумаги сделал беглые выписки атомных весов некоторых из них. Неожиданно пришедшая идея расположить их в порядок в зависимости от атомной массы побудила учёного отложить отъезд. Через две недели был окончательно сформулирован периодический закон, графическое изображение которого мы называем сейчас "Периодической таблицей химических элементов Д. И. Менделеева". Значение его состояло прежде всего в том, что на основании ограниченного числа известных элементов (тогда их было всего 63) были не только правильно определены их свойства, но и предсказано неизбежное существование доселе неизвестных элементов. В последующие 15 лет экспериментально были подтверждены уже три из них. Выяснилось, что все химические элементы находятся в закономерной связи. Развитие химии приняло планомерный характер, итогом которого явилось овладение тайнами внутриядерной энергии.

Логическое вычисление неизвестных элементов стало научным направлением. Физики внедрили систематизацию по принципу периодической системы в анализ мельчайших составных частиц ядра, в результате появилось представление о кварках...

Если исходить из достаточно монистического принципа существования вещей, каждая из которых таит в себе свою противоположность (принцип был провозглашен еще Эммануилом Кантом, а материальная основа в виде частиц и античастиц открыта атомными физиками), то гипотетическая структура супрессорной системы иммунитета предстанет в виде зеркального отображения Т — Б-системы. Менделеевский принцип позволяет угадать внутри этой системы иерархию рядов супрессорных клеток анти-Т и анти-Б-назначения (анти-IgM, анти-IgG, анти-хелперы, анти-киллеры и т. п.), а также гуморальных факторов, противоположных по значению обнаруженным медиаторам иммунной системы. Многие из них найдены (фактор, усиливающий фагоцитоз, — ФУФ и подавляющий его — ФПФ, фактор, активирующий лимфоциты, — ФАЛ и подавляющий их активность — ФПАЛ), но окончательная систематизация еще отсрочена большой экспериментальной работой. Не представляется бесцельным и поиск центральных органов иммуносупрессии или соответствующих отрицательных сигналов, исходящих из известных регулирующих центров (тимус, например, продуцирует не только иммуностимулирующий гормон — тимозин, но и иммунотормозящий — антитимозин).