В Говалло - Парадоксы иммунологии

Но иммунитет, наверное, не был бы такой сложнопознаваемой стороной деятельности организма, если бы включал в себя только две разнонаправленные функции. Все вышеперечисленные иммунологические феномены — и образование антител, и выработка иммунных лимфоцитов имеют определенные сходные черты: сначала распознается чужеродный антиген, а затем в ядре лимфоцитов начинается наработка новых продуктов (синтез новых белков), которые через известный промежуток времени (3-5 дней) и обнаруживаются в виде специфических рецепторов мембраны (иммунные лимфоциты) или же вновь образованных глобулинов крови (гуморальные антитела). Стало классическим положение, в силу которого иммунологической может считаться только та реакция, которая развивается во времени, достаточном для неосинтеза белка и ДНК в ряду размножающихся отвечающих клеток. Если бы иммунолога лет 10 назад спросили, можно ли считать иммунологической реакцию, проявляющуюся сразу вслед за введением антигена, он бы недоуменно поднял брови...

Но в 1963 г. был описан факт замедленного развития клеток, попавших в генетически чужеродное окружение (аллогенная ингибиция). В 1967 г. Р. В. Петров и Л. С. Сеславина описали новое явление подавления лимфоцитами генетически чуждых им стволовых клеток. Не вдаваясь в суть этих специальных феноменов, все же отметим, что они не требуют размножения лимфоцитов или производства в них каких-либо новых продуктов. Эти иммунологические реакции принципиально отличаются от всех предыдущих, так как они являются предсуществующим признаком, а не приобретенным. Интенсивность этих реакций строго зависит от генетических отличий взаимодействующих клеток и антигенов тканевой совместимости, что и доказывает их иммунологическую природу.

Относительно недавно был отмечен любопытный факт присутствия в здоровом организме лимфоцитов, убивающих клетки опухоли без всякого взаимодействия с Т-клетками. Эти естественные лимфоциты-киллеры во множестве обнаруживаются и у мышей, наследственно лишенных тимуса. Никакой предварительной подготовки для такой самообороны организму не требуется, естественные киллеры уже исходно представлены во всеоружии.

Наличие всех этих естественных, а не вновь возникающих исполнителей службы генетического порядка в организме указывает на то, что кроме известных систем иммунитета в нас присутствует и иммунологическая армия мгновенного реагирования, пока никак не вписывающаяся в рамки ортодоксальных представлений. Не будем спешить с составлением "строительных лесов" для новой быстродействующей системы иммунитета, новые иммунологические факты не заставят себя ждать, и новые иммунологические парадоксы еще не раз озадачат исследователей. Но это лишь показатель жизнеспособности этой науки. В конечном счете, как писал Дж. Бернал в своей книге "Возникновение жизни": "Все явления, изучаемые биологией, образуют непрерывную цепь событий, и каждое последующее звено нельзя объяснить, не принимая в расчет предыдущее".

Лимфоциты не воюют против чужой печени. Печень бросает вызов восстановительной хирургии. Орган, который не хочет менять своего места в теле. Клетки печени зародыша умиротворяют иммунологическую вражду других клеток. Печень — фабрика иммунодепрессорных лекарств.

К началу 70-х годов у иммунологов сложились уже достаточно конкретные представления о системе иммунитета, главным действующим лицом которой является вездесущий лимфоцит: тимус — бурза — селезенка — лимфатические узлы — кровь. На деятельность этой системы оказывают влияние разнообразные железы внутренней секреции — и половые железы, и гипофиз, и надпочечники. Но, как это ни странно, самая большая железа организма — печень, находящаяся на пути главных сосудистых магистралей тела и тесно связанная со всеми его жизненно важными функциями, не снискала к себе внимания иммунологов. Печень обезвреживает ядовитые продукты, проникающие в кровь из кишечника, и является таким образом барьерным органом. Эта лаконичная справка перепечатывалась из одного учебного пособия в другое, пока... Впрочем, это "пока" распространяется и на сегодняшний день, ибо печень пока только озадачила иммунологов, но ключи к этой загадке еще не найдены.

В самый разгар успехов медицины в деле пересадки почки, когда уже стало очевидным, что для борьбы с реакцией отторжения этого сравнительно небольшого органа необходимо обезвредить иммунологическую систему организма, хирурги рискнули в эксперименте на животных пересадить печень. Чего можно было ожидать от такой операции, когда пересадке подлежал орган, в десять раз превышающий по объему почку и выполняющий десятки сложнейших обменных функций в организме? На удачу никто не надеялся, но почему бы не проверить хирургической алгеброй самую совершенную физиологическую гармонию? Результаты экспериментов оказались более чем неожиданными. У некоторых животных, в частности у свиней, пересаженная печень сохранялась очень долго даже без всякого лекарственного угнетения иммунитета. В чем же дело? Может быть, разрушители чужой ткани — лимфоциты не проникают в толщу чужой пришитой к организму печени? Оказалось, что проникают, но когда эти лимфоциты извлекли из пересаженной печени и подвергли лабораторным исследованиям, иммунологи были вновь ошеломлены. Лимфоциты, полученные из трансплантата, не обладали характерными агрессивными свойствами киллеров, скажем, такими, какими обладают лимфоциты из пересаженной почки. Напротив, лимфоциты из печеночного трансплантата вели себя более чем скромно, они даже ослабляли защитные качества других, только что выделенных из крови собратьев. Казалось, что длительный контакт лимфоцитов с клетками донорской печени не вооружал их бойцовскими качествами, а, наоборот, способствовал перевоспитанию драчунов в смирных послушников (рис. 11).

Рис. 11. Цитотоксическое действие лимфоцитов на клетки-мишени (А) и отсутствие его при добавлении клеток печени (Б)

Не дожидаясь разгадки этих воистину удивительных наблюдений, самые решительные хирурги поспешили обратить полученный опыт на службу практике. На первом этапе печень свиней временно подшивали к кровеносным сосудам людей, страдающих далеко зашедшей печеночной недостаточностью, подключая таким образом чужую печень как временный очистительный фильтр. И странное дело, часть больных уже от одной этой процедуры приходила в сознание, пациенты отвечали на вопросы, вчера еще безжизненные — сегодня они просили есть... Очевидный благотворный эффект такой процедуры говорил о существовании определенного биологического сходства между печенью человека и свиньи — животного, столь незаслуженно обижаемого классическими баснями и расхожими поговорками.