Никки Стамп - (Не) умереть от разбитого сердца

Мне лично нравится такой подход к генетике: нам точно не известно, какие именно гены мы унаследовали, поэтому нужно предполагать худшее и заботиться о своем здоровье. Кто знает: может быть, мы сможем помешать «плохим» генам проявиться.

Среди прочего понимание и лечение ИБС осложняется тем, что в ее развитии участвует множество факторов, которые в первую очередь вызывают закупорку коронарных артерий. Это механизм, предполагающий сразу множество угроз: артерии находятся под бомбардировкой всевозможных внешних факторов, таких как курение, высокое артериальное давление и высокий уровень холестерина. Все это происходит в контексте конкретных генов, которые определяют, насколько устойчив или уязвим организм к таким угрозам. Существует множество вариантов генетической предрасположенности к факторам риска для ИБС.

Однако сложность задачи не останавливает исследователей, и они продолжают искать генетические связи с ишемической болезнью сердца. С 2007 года было определено около пятидесяти различных точек в генах, связанных с ИБС. В некоторых исследованиях было выявлено до ста таких точек. Риск развития ИБС растет поступательно: чем больше у человека генов, «располагающих» к ишемической болезни сердца, тем выше риск развития ИБС.

Вывод о том, что свою роль в развитии ИБС могут играть гены, был сделан по эпидемиологическим данным за несколько лет. То есть, наблюдалось большое число пациентов с ИБС, и исследовался вопрос о том, у кого из них ИБС присутствовала в семье. Это позволило исследователям сделать вывод о том, до какой степени именно гены подвели пациентов. Было подсчитано, что около 40–60 % восприимчивости к ИБС задается генами. В крупном исследовании под названием «Интерхарт» было обнаружено, что, если кто-то из членов вашей семьи болен ИБС, вероятность заболеть для вас в 1,5 раза выше.

Пока одни ученые пытались проникнуть в суть ДНК, другие охотились за генами, ответственными за развитие ИБС. А искать было что. Исследовались данные огромного числа людей с ИБС, у пациентов брали образцы ДНК и выявляли последовательность нуклеотидов, определявшую каждый из генов-виновников ИБС. В результате обнаружилась огромная масса генов, предположительно связанных с ишемической болезнью сердца – это заболевание не задается каким-то одним геном.

У многих из нас есть гены, кодирующие различные заболевания. На самом деле, половина вариантов генетического кода, определяющего риск развития инфаркта миокарда или стенокардии, присутствует у половины населения. Это означает, что, по крайней мере, половина из нас является носителями тяжелого генетического груза, кодирующего развитие ИБС.

Однако эти отдельные гены сами по себе не являются факторами, неизбежно определяющими развитие болезни. Их наличие увеличивает риск ИБС в среднем на 18 %. Некоторые гены увеличивают риск лишь на 2 %, а другие – на 90 %. Множество генов из числа «виновников» ИБС кодируют другие гены. Они определяют, будет ли проявляться признак другого гена или нет. Так, один влиятельный ген может указывать клеткам, чтобы они производили слишком много или слишком мало какого-то продукта. Хорошим примером для этого является наследственная гиперхолестеринемия.

Как мы знаем, процесс развития ишемической болезни сердца складывается из множества отдельных нарушений. В генетике это видно особенно ярко: 35 из 50 известных генов, ведущих к ИБС, влияют именно на факторы риска. Эти гены кодируют усвоение холестерина, артериальное давление, развитие сахарного диабета или элементы иммунной системы, которые участвуют в патологических процессах в коронарных артериях. Некоторые гены непосредственно влияют на сосудистую стенку таким образом, что она формируется несколько аномально, в результате чего повышается риск развития атеромы или атеросклеротических бляшек в сосуде.

Не все аномальные гены одинаковы. Так, ген под названием 9p21 – особенно проблемный. (Название 9p21 указывает на расположение гена в хромосоме; некоторым генам достаются более благозвучные имена.) Этот ген, если в нем происходит мутация, ослабляет или повреждает кровеносный сосуд, так что в сосуде образуется атеросклеротическая бляшка. Чем больше в гене мутаций, тем более тяжелой будет форма ИБС.

Еще одна интересная генетическая зависимость появляется в отношении групп крови. В последовательности ДНК, определяющей нашу группу крови (А, В, АВ или 0) содержится часть кода, задающего вязкость крови. Вязкость крови, или тенденция к тромбообразованию, является причиной инфаркта миокарда: тромбы формируются вокруг атеросклеротических бляшек, сосуд закупоривается и кровь внезапно перестает поступать к сердечной мышце.

Некоторые исследования показывают, что в организме людей со II и III группами крови синтезируется белок, молекула которого соединяется с другой молекулой под названием фактор фон Виллебранда. Фактор фон Виллебранда играет важную роль в свертывании крови, но когда его работа сделана, он уносится кровотоком. Однако белок, который синтезируется в крови групп II и III, удерживает этот фактор на одном месте дольше необходимого, в результате чего кровь становится более вязкой и повышается вероятность образования тромбов вокруг любой появившейся холестериновой бляшки. Это не означает, что у людей со II и III группами крови обязательно развивается инфаркт миокарда, но группа крови может оказаться дополнительным, пусть даже небольшим, фактором риска для ИБС.

В одном исследовании была обнаружена зависимость между низким ростом человека и ИБС – открытие, которое можно отнести к числу странных находок. Исследователи проанализировали данные 200 тыс. людей европейского происхождения и сделали вывод, что у людей с генами низкорослости чаще развивалась коронарная недостаточность. Как ни странно, ученые выяснили, что гены, кодирующие рост, также задают признаки холестерина и триглицеридов в крови. Итак, определенные гены делали людей низкорослыми и при этом повышали уровень холестерина в их крови.

Еще одна важная область генетических исследований, которая, несомненно, будет развиваться дальше, связана со статинами – группой лекарственных препаратов для понижения уровня холестерина. Люди, отягощенные более тяжелым грузом «плохих» генов, как показывают исследования, получают больший эффект от лечения статинами. Уровень холестерина у них снижался, как и заболеваемость ИБС, почти в два раза. Но если будут обнаружены конкретные «виновные» гены, мы, вероятно, сможем предлагать более адресное лечение и лучше подбирать препараты.

Распространенная болезнь, которая имеет большое значение и существенно увеличивает риск развития ИБС – это семейная гиперхолестеринемия. У людей, страдающих этим заболеванием, наблюдается экстремально высокий уровень ЛПНП («плохого» холестерина), вследствие чего в их артериях развиваются закупорки, и это происходит в значительно более раннем возрасте, чем у других людей. У некоторых ИБС и инфаркт миокарда развивается раньше двадцати лет. Люди с этим заболеванием наследуют один из трех генов, препятствующий соединению ЛПНП с рецептором и удалению из кровотока – вместо этого он остается циркулировать в сосудистом русле и повреждает стенки сосудов.