Джастин Сонненбург - Здоровый кишечник. Как обрести контроль над весом, настроением и самочувствием

После публикации исследования ТФМ 2013 года наука загудела от восторга. Пересадка микрофлоры открыла множество заманчивых возможностей в терапии, связанной с микрофлорой. ТФМ — прекрасный пример того, как можно улучшить состояние пациента, просто восстановив работу микрофлоры. Медицинское сообщество оценивает масштабы возможных успехов. Запущено более 40 клинических исследований для оценки эффективности фекальных трансплантаций при лечении воспалительных заболеваний кишечника и ожирения. Следует ли ожидать, что ТФМ будет успешен не только в случае CDAD, но и при других заболеваниях? И почему ТФМ так хорошо работает при искоренении C. difficile? Прежде чем ответить на эти вопросы, нужно разобраться, что происходит, когда антибиотики подрывают колонизационную резистентность и C. difficile захватывает контроль в кишечнике.

«Антибиотик» дословно означает «против жизни». Звучит зловеще, но эти лекарства обычно убивают злодеев — бактерии, которые вызвали болезнь. Многие из нас частенько используют антибиотики и не раздумывая дают их детям. Эти лекарства действительно спасают жизни. Однако последние исследования показывают, что антибиотики, как и следует из их названия, оказывают более широкое действие, чем нам хотелось бы. Они влияют на наше здоровье, поражая полезные микроорганизмы, живущие в нашем кишечнике.

Люди употребляли антибиотики на протяжении многих тысяч лет. Древние греки использовали их антисептические свойства, нанося кашицу из заплесневелого хлеба на раны, чтобы защитить их от инфекций. Из одного вида плесени, Penicillium, был получен самый известный в мире антибиотик — пенициллин. Антибиотики можно назвать величайшим открытием медицины: с их помощью появилась возможность лечить болезни, которые раньше считались смертельно опасными. Эффективность лечения и относительно небольшое количество острых побочных эффектов побудили фармацевтические компании наращивать выпуск собственных антибактериальных средств. Но создание принципиально нового препарата стоит дорого, поэтому фармацевтические компании направляют свои силы на разработку антибиотиков широкого спектра действия, которые уничтожают самые разнообразные бактерии. Таким образом, один антибиотик можно выписать и при воспалении уха, и при инфекции мочеполовых путей. Сегодня американцы представляют собой одну из крупнейших групп потребителей антибиотиков в мире. В 2010 году врачи выписали не менее 258 миллионов курсов антибиотиков, приблизительно восемь с половиной рецептов на каждые десять жителей Соединенных Штатов. Один из документально засвидетельствованных неблагоприятных эффектов повсеместного использования антибиотиков — распространение устойчивых к ним супербактерий. Но, вероятно, еще более важно предупредить отрицательное влияние лекарств на обитающих в нас микробов.

Значительная часть антибиотиков принимается внутрь, вне зависимости от области, в которой патогенные бактерии создают проблемы. На первый взгляд, все логично: вы глотаете антибиотик, часть его попадает в кровь и в результате доходит, например, до уха, убивая микробов, вызывающих боль. Но лекарство распространяется по всему организму, и на линию огня попадают все микробы, обитающие в теле, в том числе кишечные. Большинство антибиотиков призваны убивать множество разных бактерий, поэтому каждая доза наносит существенный урон микрофлоре. Некоторым пациентам необходимо несколько месяцев для восстановления кишечных микробов, и в этот период для них резко возрастает риск развития заболеваний, сопровождающихся диареей.

Дэвид Релман и Лес Детлефсон из Стэнфордского университета заинтересовались, что произойдет с микрофлорой после нескольких курсов мощного антибиотика ципрофлоксацина [102] Dethlefsen, L., and D. A. Relman. “Incomplete Recovery and Individualized Responses of the Human Distal Gut Microbiota to Repeated Antibiotic Perturbation”. Proc Natl Acad Sci U S A 108 Suppl 1 (2011): 4554–4561. Print. . Этот антибиотик широкого спектра используется для лечения ряда бактериальных инфекций. Он подавляет способность микроба копировать свою ДНК, эффективно предотвращая размножение. Это лекарство действует против большинства видов бактерий — как вызывающих инфекции, так и дружественных, бактерий-мутуалистов, живущих в кишечнике. Дэвид и Лес хотели понять, сколько вреда пятидневный курс ципрофлоксацина нанесет микрофлоре и сможет ли она полностью восстановиться.

С самого начала курса изобилие и разнообразие микробов в кишечниках участников эксперимента очень быстро снизились. После лечения количество кишечных бактерий уменьшилось в 10–100 раз, а уцелевшее сообщество было куда менее разнообразным. Виды бактерий, которые вместе составляли 25–50% общего количества микроорганизмов в кишечнике, были практически полностью истреблены. Эти результаты не стали сюрпризом, хотя масштабы урона, нанесенного микрофлоре, превосходили даже самые пессимистичные ожидания. Чрезмерное распространение антибиотиков широкого спектра действия поддерживается устойчивым убеждением, что полезная микрофлора может восстановиться. Но верно ли это предположение? Не совсем. Через несколько недель после лечения ципрофлоксацином микрофлора одного из участников полностью восстановилась. Двое других не смогли так быстро оправиться. У одного из них восстановление было почти полным, но урон, нанесенный антибиотиками, был все равно заметен. Микрофлора третьего участника не смогла восстановить свой первоначальный состав даже через два месяца после окончания курса.

Многим микрофлорам приходится сталкиваться с антибиотиками неоднократно, зачастую даже в течение одного года, поэтому Релман и Детлефсон повторили эксперимент с теми же участниками. Второй курс ципрофлоксацина нанес микрофлоре еще более страшный удар. Вновь сократились общее число и разнообразие бактерий. Но на этот раз никому из участников не удалось легко отделаться. Микрофлоре всех троих испытуемых был нанесен заметный, устойчивый урон. Даже через два месяца после окончания приема антибиотиков ситуация не улучшилась. Никто из участников исследования не сообщил о появлении желудочно-кишечных симптомов, несмотря на грандиозные трансформации, происходившие в их кишечниках. Очевидно, симптомы не могут служить надежным критерием масштаба нанесенного микрофлоре урона.

До начала испытаний ученые не могли предсказать, чья микрофлора будет более подвержена ущербу от антибиотиков. Не существует теста, который покажет, насколько сильный вред микрофлоре нанесут антибиотики, однако можно предположить, что он будет значительным. Второй курс антибиотиков, скорее всего, усугубит нарушения микрофлоры. Чаще всего кажется, что лечение антибиотиками приносит огромную выгоду — снимает инфекцию без каких-либо последствий. Но даже если вы этого не замечаете, ваша микрофлора очень пострадала. На исправление нанесенного вреда потребуется несколько недель, а некоторые виды бактерий, возможно, никогда не восстановятся полностью. При этом ослабевает способность микрофлоры защищать вас от других атакующих патогенов — и вы становитесь более уязвимыми перед опасными инфекциями. Можно, конечно, попробовать сократить ущерб, принимая после лечения пробиотики, но факт остается фактом: мы по-прежнему не знаем, как эффективно вернуть микрофлору к тому состоянию, которое было до лечения антибиотиками.