Джастин Сонненбург - Здоровый кишечник. Как обрести контроль над весом, настроением и самочувствием

Инфекция, вызванная полирезистентной бактерией, — кошмарная ситуация, из которой нет выхода. Впервые с момента появления антибиотиков люди умирают от бактериальных инфекций, которые можно было бы излечить, если бы не крайняя устойчивость патогенов к лекарствам — результат «гонки вооружений», в которую мы вступили с патогенными бактериями. Для того чтобы действовать на опережение, необходим комплекс мер. Во-первых, нужна постоянная поставка новых видов антибиотиков, с которыми бактерии никогда не сталкивались и поэтому еще не выработали к ним устойчивость. Во-вторых, следует укрепить внутреннюю защиту, формируя и поддерживая сильную и разнообразную микрофлору. Такой подход позволит изначально свести к минимуму вероятность использования антибиотиков.

Доктор Пурна Кашьяп из клиники Мэйо принимает множество пациентов, у которых возникли проблемы с моторикой желудочно-кишечного тракта (например, хроническая диарея или запор). Подобные проблемы с моторикой появляются, например, при таких недугах, как воспалительные заболевания кишечника (ВЗК) и синдром раздраженного кишечника (СРК). Доктор Кашьяп беспокоился, что подобные хронические проблемы нарушают работу микрофлоры и обостряют основное заболевание [104] Kashyap, P. C., et al. “Complex Interactions among Diet, Gastrointestinal Transit, and Gut Microbiota in Humanized Mice”. Gastroenterology 144.5 (2013): 967–977. Print. . В 2010 году было недостаточно информации о том, как на микробов в кишечнике влияют изменения в кишечном транзите.

Кишечник, как было замечено ранее, похож на биореактор. Он наполнен едой и водой, которые проходят через трубку и перерабатываются человеческими клетками и микрофлорой. Скорость, с которой содержимое проходит через трубку, может радикально менять среду микрофлоры. Если скорость высока, у микробов очень мало времени, чтобы усвоить проходящую пищу. Кроме того, они могут быть быстро вымыты из кишечника. Кишечник, в котором содержимое двигается очень медленно, представит совсем другой набор проблем для микрофлоры. В обоих случаях крайнего отклонения от нормального времени кишечного транзита существует риск нарушения здоровья микрофлоры.

Доктор Кашьяп задался вопросом, происходит ли сбой в функционировании «биореактора» при постоянной диарее или запоре. Он обнаружил, что диарея и запор меняют условия кишечной среды. Микробы, лучше приспособленные к быстродвижущемуся содержимому, изобилуют, когда скорость потока высока. И наоборот, микробы, которые преуспевают при медленной моторике, преобладают в кишечнике, страдающем запором. В обеих ситуациях, когда поток слишком быстрый или слишком медленный, падает разнообразие микрофлоры. Это дестабилизирует обстановку, делая часть ресурсов доступными для вторгающихся патогенов. Таким образом, антибиотики — не единственный способ нарушить работу микрофлоры и снизить колонизационную резистентность.

Отклонения от нормального времени транзита, антибиотики и другие проблемы могут запустить порочный круг. Инфекция, вызванная одним патогеном, зачастую повышает кишечную моторику и еще сильнее нарушает работу микрофлоры, что делает вас более уязвимым к другим инфекционным агентам. В случае с C. difficile ТФМ предлагает грубый, но эффективный выход. Но если вам нужно было бы сделать фекальную трансплантацию, кого стоит выбрать донором? И какие существуют важные соображения относительно эффективности и безопасности метода?

В 2013 году FDA объявило, что планирует регулировать ТФМ так же, как любое экспериментальное лекарство. Однако пациенты и медицинское сообщество высказали серьезные опасения, ведь решение FDA могло ограничить доступ к лечению, способному спасти жизнь. В результате FDA пересмотрела свою позицию и разрешила проводить ТФМ всем пациентам с хроническим заболеванием C. difficile.

Если вам кажется, что эта история — пример излишней бюрократизации, это еще не все. FDA, с одной стороны, ограничивает использование ТФМ для лечения всех инфекций, кроме C. difficile. С другой стороны, FDA не требует подвергать фекальную массу, используемую для трансплантации, стандартным испытаниям, позволяющим убедиться, что в ней нет возбудителей инфекций. Многие врачи все-таки проводят анализ безопасности донорских образцов, но характер и масштаб тестирования зависят от медицинского учреждения [105] Smith, M. B., C. Kelly, and E. J. Alm. “Policy: How to Regulate Faecal Transplants”. Nature 506.7488 (2014): 290–291. Print. . В настоящее время не существует согласия относительного того, какие испытания необходимо проводить для донорского стула. Конечно, материал не должен содержать заразные патогены — такие как ВИЧ, паразиты и другие виды микробов, которые могут передавать болезни. Но достаточно ли этого? Микрофлора может переносить физические и психологические свойства у лабораторных животных и, возможно, у людей. Не значит ли это, что все доноры должны быть стройными, без психологических проблем и аллергии? Насколько важно, чтобы донор был рожден естественным путем, питался грудным молоком в младенчестве, не проходил несколько курсов антибиотиков и питался растительной пищей? Найти донора микрофлоры, который удовлетворял бы всем этим требованиям, нелегко.

Новообразованные компании уже предоставляют больницам предварительно протестированные фекальные материалы для ТФМ. Эти организации работают так же, как банки крови. Они собирают фекальный материал у доноров, которые прошли испытания на безопасность. Донорам платят за использование их материала. При такой схеме больницам не приходится идентифицировать и тестировать каждого донора по отдельности. Однако теперь FDA выразила обеспокоенность безопасностью подобных банков стула, и, скорее всего, последуют новые требования.

ТФМ — простое решение сложной проблемы. Это эффективная кнопка перезагрузки, которая позволяет больной микрофлоре вернуться к здоровому состоянию. Почему бы не перенять этот подход для лечения других заболеваний, нарушающих работу микрофлоры (таких как ВЗК, аутизм, аутоиммунные заболевания, ожирение)? Представьте себе, что эпидемию ожирения можно было бы остановить простой фекальной трансплантацией. К сожалению, ТФМ не стала панацеей, на которую многие надеялись.

Мелкомасштабные клинические исследования эффективности ТФМ при ожирении показали обнадеживающие, хоть и не поразительные, результаты [106] Vrieze, A., et al. “Transfer of Intestinal Microbiota from Lean Donors Increases Insulin Sensitivity in Individuals with Metabolic Syndrome”. Gastroenterology 143.4 (2012): 913–916. e7. Print. . У людей, страдающих ожирением, после ТФМ от стройного донора временно улучшалась инсулиновая резистентность, но индекс массы тела и процент телесного жира не снижались. Лечение воспалительных заболеваний кишечника при помощи ТФМ не показало столь же высокого уровня излечения, как в случае с CDAD [107] van Nood, E., et al. “Fecal Microbiota Transplantation: Facts and Controversies”. Curr Opin Gastroenterol 30.1 (2014): 34–39. Print. . У некоторых пациентов, не достигших выздоровления после ТФМ, наблюдались значительные побочные эффекты, такие как жар и болезненное вздутие живота. Все эти исследования предварительные, так что пока неясно, помогут ли ТФМ при лечении пациентов с ВЗК или СРК. В настоящее время проводятся сразу несколько крупных клинических исследований, которые решат будущее ТФМ.