Джастин Сонненбург - Здоровый кишечник. Как обрести контроль над весом, настроением и самочувствием

Заболевания, связанные с микрофлорой, сложны и сильно отличаются друг от друга. В таких случаях, как C. difficile-ассоциированные заболевания, микрофлора обладает очень низким биоразнообразием и похожа на пустынный пейзаж. В таком случае при посеве новых семян у вас есть все шансы успешно изменить среду обитания. И наоборот, если экосистема похожа на двор, густо заросший сорняками, вряд ли проблему можно решить, бросив желанные семена на такую почву. Шансы на восстановление подходящих растений есть. Нужно тщательно прополоть двор перед повторным посевом или ликвидировать условия, позволяющие сорнякам процветать. В данном случае очистка кишечника от нежеланных микробов при помощи антибиотиков или клизмы может максимально повысить эффективность и долговечность пересаженной микрофлоры. При этом хорошо будет применить специальные удобрения в виде ДМУ, чтобы поддержать рост новых бактериальных организмов. Эти два возможных сценария: пустынный ландшафт или двор, полный сорняков, — упрощение огромного количества разных состояний поврежденной микрофлоры. По мере изучения подробностей каждого заболевания мы будем открывать адаптированные стратегии для обеспечения успеха ТФМ.

Очевидно, что пересадка целебных микробов в больную микрофлору должна исключать риски внедрения возбудителей заболеваний или повышения уязвимости к другим болезням. Наверняка грубая форма проведения ТФМ сегодня — лишь первые шаги в перспективном направлении. Как выглядит будущее лечения больной микрофлоры?

Один из способов снизить риски, связанные с ТФМ, — сохранить образец своего стула на случай, если вам понадобится пересадка в будущем. По этому же принципу многие люди заготавливают собственную кровь, которую затем используют, например, при серьезных кровопотерях. ТФМ вашего собственного стула исключит возможность передачи новых возбудителей болезней от донора. Норт-йоркская общесоматическая больница в Торонто запустила пилотную программу по сбору образцов стула у госпитализированных пациентов. Скорее всего, резерв не потребуется, но может оказаться критичным, если у пациента разовьется CDAD в результате пребывания в больнице. Из-за широкого использования антибиотиков и распространенности устойчивых к лекарствам штаммов C. difficile больницы могут стать рассадниками CDAD. Собирая фекальные образцы для каждого пациента, врачи получают материалы для ТФМ. При этом нет необходимости тратить время и средства на тестирование доноров. Кроме того, исключается возможность неумышленного распространения болезни. Предупредительное сохранение стула пациентов, без сомнения, благоразумно и может стать обычной практикой в других больницах.

Даже с созданием банков стула остаются проблемы, связанные с ТФМ. Во время подготовки к ТФМ фекальный материал должен обрабатываться; таким образом медперсонал может вступить в контакт с возбудителями, присутствующими в образце. К тому же запах — значительная проблема при работе с фекальным материалом. Эти проблемы можно обойти, если вместо фекального материала использовать установленную смесь микробов, выращенную в лаборатории. Использование такого продукта промышленного производства гарантирует отсутствие инфекционных микробов и стандартизирует процедуру лечения.

Для лечения CDAD группа ученых создала смесь из 33 видов бактерий, которую назвали RePOOPulate [108] Petrof, E. O., et al. “Stool Substitute Transplant Therapy for the Eradication of Clostridium Difficile Infection: ‘Repoopulating’ the Gut”. Microbiome 1.1 (2013): 3. Print. , [109] Игра слов: «repopulate» — «восстановить популяцию» и «poop» — «экскременты». . Исследователи выбрали типы бактерий, о которых известно, что они полезны и зачастую исчезают из микрофлоры больных CDAD. Бактерии были даже проверены на устойчивость к антибиотикам, чтобы гарантировать, что они не передадут гены устойчивости другим микробам в кишечнике. Скромные испытания пересадки смеси RePOOPulate пациентам с CDAD показали многообещающие результаты. Два пациента были вылечены этим микробным коктейлем, и даже спустя шесть месяцев обе микрофлоры по-прежнему содержали все 33 штамма бактерий RePOOPulate. Эти бактерии составили четверть всех штаммов, обнаруженных в обеих микрофлорах. Они не только успешно колонизировали кишечник, но и обосновались в нем. Удивительно, но оба пациента позже прошли несколько курсов лечения антибиотиками в связи с инфекциями, не связанными со CDAD, и в обоих случаях CDAD не вернулась. Новая микрофлора либо сдерживала C. difficile, когда произошла атака антибиотиками, либо полностью их уничтожила.

Использование установленных смесей микробов вместо грубых образцов стула — перспективный подход. Появляются компании, делающие ставку на разработку индивидуальных смесей для трансплантации микрофлоры. Некоторые смеси даже производятся в виде таблеток, что также должно значительно снизить стоимость и риски, связанные с введением при помощи клизмы или назогастрального зонда. Применение таких «какапсул», как их иногда называют, может войти в стандартную схему лечения больных после курса антибиотиков для смягчения ущерба, причиняемого микрофлоре.

Бактерии чище фекального материала, однако лечение людей живыми организмами все-таки беспокоит регламентирующие органы. Проглатывая живые микробы, вы можете открыть в кишечнике ящик Пандоры. Микробы из исследования RePOOPulate были найдены в кишечнике через шесть месяцев после окончания лечения. Значит, если что-то пойдет не так, избавиться от них будет очень сложно. Фармацевтические компании в своей работе исходят из того, что лучшее лекарство — молекулы, а не живые существа. Молекулы легко регулировать, патентовать, и, так как они не живые, с ними проще контролировать дозировку. Что произошло бы, если бы RePOOPulate составили половину микрофлоры или даже больше? Могло бы это вызвать проблемы, и если да, как можно было бы сократить их количество? Эти живые организмы могут самостоятельно размножаться после введения внутрь — и это обязательное требование для эффективного лечения. Но мы не можем контролировать масштабы размножения. Это усложняет дозирование по сравнению с обычными химическими лекарствами, дозу которых можно определить абсолютно точно.

Микробы в кишечнике вырабатывают молекулы (помните нашу безнадзорную фабрику лекарств?), которые, в частности, влияют на воспаление и исправляют дефекты в кишечной оболочке. Однако можно избежать внедрения живых организмов, используя химические вещества, производимые микрофлорой. Такой подход схож с восстановлением почвы в надежде на то, что уже присутствующие семена цветов смогут снова вырасти и зацвести. В ближайшие годы, скорее всего, будут открыты многие другие молекулы, производимые микрофлорой.