Григорий Кассиль - Наука о боли

Нам приходилось говорить о веществах, освобождающих гистамин из связанной формы. Еще недавно таких освободителей гистамина насчитывалось очень немного. К ним относили некоторые яды, ферменты, бактериальные токсины, аллергены. Действие их объяснялось в основном повреждением тканей. В настоящее время мы знаем несколько десятков разнообразных химических соединений, лекарственных веществ и антибиотиков, введение которых в организм приводит к освобождению гистамина из связанной (т.е. неактивной) формы.

Действие их было испытано в экспериментах на животных, проверено в клинике на большом числе добровольцев. Оказалось, что достаточно ввести в кровь такой «освободитель», или, как называют его в специальной литературе, «либератор» гистамина,— почти мгновенно развивается картина резчайшей аллергизации организма. Наряду с отеками, зудом, нарушением дыхания, сильнейшим насморком, испытуемые ощущают нередко мучительные, тянущие боли в различных внутренних зонах, в мышцах, коже. По-видимому, это связано с освобождением из тканевых депо больших количеств гистамина. Предварительное введение какого-либо противогистаминного препарата, например димедрола, полностью снимает все эти явления.

Значение гистамина в возникновении болевых ощущений подтверждается и клиническими наблюдениями. Исследования нашей лаборатории показали, что при острых и хронических болях содержание гистамина в крови намного увеличивается.

Особенно повышается его содержание при острых болях, например невралгиях, головных болях, приступах грудной жабы; несколько меньше его, при хронических болях, длящихся недели или месяцы.

Мы отметили еще один интересный факт. При некоторых болях уровень гистамина в крови может быть сравнительно низким, но при этом бездействуют механизмы, разрушающие или связывающие его. Отсутствие противодействия создает в организме такие условия, что даже небольшие количества гистамина могут вызывать в одних случаях явления аллергии, в других — боль, в третьих — расстройство деятельности внутренних органов.

Как известно, раздражение кожи электрическим током вызывает боль. Если исследовать при этом содержание в ней гистамина, то оно окажется увеличенным во много раз. Установлено также, что количество гистамина повышено и в кожных зонах высокой чувствительности Захарьина — Гэда, где истинная боль отсутствует, и мы ощущаем лишь отраженную, проецирующуюся из больного органа, боль. Стоит ввести в зону отраженной боли противогистаминный препарат, как боль исчезнет.

Неоднократно пробовали вводить гистамин в толщу кожи. При этом возникала сначала колющая острая, потом жгучая тянущая боль. Интенсивность ее пропорциональна количеству введенного вещества.

Американские исследователи Розенталь и Минард пробовали вводить растворы гистамина в конъюнктивальный мешок глаза. Если концентрация раствора была равна 2Ч10 -5 г/мл, испытуемый ощущал легкое раздражение и чувство тепла. Раздражение усиливалось, особенно во внутреннем углу глаза, при накапывании раствора 4Ч Ч10 -5 г/мл. При введении раствора 10 -4 г/мл возникала через несколько секунд острая боль, а раствор 10 -3 г/мл вызывал мгновенную жгучую и колющую боль.

Таким образом, на первый взгляд все просто. Гистамин — болетворное вещество, основной передатчик или медиатор боли. Достаточно разрушить его в крови и тканях или заблокировать рецепторы, чувствительные к гистамину, как боль исчезнет. На самом деле все гораздо сложнее, чем казалось и даже сейчас кажется сторонникам гистаминовой теории боли.

Немецкий фармаколог Флекенштейн в 1948—1950 гг. показал, что помимо гистамина существует немало веществ, которые при введении их в толщу кожи вызывают острую боль. Так, например, формальдегид, монохлорацетон, монобромацетон, хлористый калий, эфиры монобром– и монойодуксусной кислот, бромциан, акролеин, аллилгорчичная кислота и другие вещества, введенные даже в очень больших разведениях (1:400 000), могут вызывать почти нестерпимое болевое ощущение.

И вот что важно! Все они обладают почти неограниченной способностью подавлять окислительные процессы в эпителиальных клетках. Непосредственной причиной болевого ощущения является почти полное прекращение тканевого дыхания в коже, подвергшейся действию указанных веществ. В то же время химические соединения, подавляющие гликолиз, т.е. анаэробное образование молочной кислоты, как, например, натриевые соли тех же монобром– и монойодуксусной кислот, но не влияющие непосредственно на тканевое дыхание, даже при введении их в разведении 1:1 000 не способны вызвать боль.

Флекенштейн предположил, что возникновение боли тесно связано с подавлением процессов усвоения, ассимиляции и преобладанием процессов распада (диссимиляции). Все, что повышает распад, застой в крови,— например: недостаточное снабжение тканей кислородом, механическое воздействие, тепло — усиливает боль. Все, что снижает потребность тканей в кислороде,— покой, холод, усиление кровотока — уменьшает боль,

Однако исследования Флекенштейна не привели к окончательному решению вопроса. За последние годы наука о боли обогатилась новыми фактами, подчас совершенно неожиданными. Несомненный интерес в этом плане представляют работы английского фармаколога и терапевта Кила. Совместно со своей помощницей Армстронг он изучил действие самых различных химических веществ на возникновение болевого ощущения у человека.

Работы Кила, как и все исследования подобного рода, выполненные на человеке, страдают одним общим недостатком. Люди всегда предельно субъективны в оценке болевого ощущения. Как указывает американский исследователь Бичер, не существует прямой зависимости между силой раздражения и субъективным восприятием боли. Человеку очень трудно быть объективным в ту минуту, когда он испытывает боль. Оценка зависит от многих причин и, пожалуй, ни одна из них не поддается поэтому математическому анализу.

Ощущение боли всегда индивидуально. Наука не располагает закономерными внешними признаками, характеризующими боль. Нельзя составить пригодную на все случаи жизни шкалу болевых ощущений, основанную на бесспорных объективных проявлениях боли. Испытуемый сам должен определить интенсивность болевого чувства, сам поставить ему отметку.

Кил со своими сотрудниками разработал целую систему критериев болевого чувства. Испытуемый, в зависимости от болевого чувства, нажимает одну из расположенных перед ним клавиш. Первая клавиша — 0 (отсутствие боли), 1 — легкая боль, 2 — умеренная боль, 3 — сильная боль, 4 — очень сильная боль. При нажиме одной из клавиш соответствующая запись фиксируется на закопченном движущемся барабане.