Анатолий Цфасман - Профессия и гипертония

– некоторые осложнения возникают только при предшествующей явной или клинически скрытой сопутствующей патологии, что относится к общим клиническим противопоказаниям и не относится к рассматриваемому профессиональному аспекту у водителей;

Таблица 5.16

Возможные побочные действия основных антигипертензивных препаратов

Хронотерапия гипертонической болезни изучалась при нормальном суточном ритме жизни со сном ночью (Заславская P.M., 1991; Staessen J.A. et al., 1999 и др.). Отмечается, в основном, полезность такого подхода. Хотя, согласно обзору последнего времени N. Takeda и К. Maemura (2011), вопрос в значительной мере остается недостаточно изученным.

R.C. Hermida с соавт. (2007) отмечают, что (β-адреноблокаторы, блокаторы кальциевых канальцев, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента и блокаторы рецепторов ангиотензина II могут оказывать значительный эффект на СПАД. P. Cicconetti с соавт. (2007) считают, что адекватная антигипертензивная терапия имеет целью не только «простое» снижение повышенного АД, но и нормализацию СПАД.

В исследованиях Ambulatory Blood Pressure Monitoring for Prediction of Cardiovascular Events (MAPEC) изучались различия острых сердечно-сосудистых событий у «гипертоников» в зависимости от времени приема антигипертензивных препаратов – перед ночным сном или утром после пробуждения – у более чем 2 тысяч пациентов. Установлено, что при приеме антигипертензивных медикаментов перед сном (они продолжают действовать утром, когда без них АД обычно существенно повышается) острые сердечно-сосудистые события встречаются на 39 % реже, чем в группе принимавших эти препараты, сразу после сна – утром (цит. по N. Takeda и К. Maemura, 2011).

Вопрос о суточном времени приема антигипертензивных препаратов в ночные рабочие смены начал нами изучаться лишь в последние два года и здесь имеются только начальные результаты [56] .

Исследования проведены в клинических условиях при депривации сна1 (в сравнении с обычным ритмом жизни со сном ночью). Фоном для сравнения являлись также пациенты, не получавшие антигипертензивых (и каких-либо иных) препаратов (см. раздел 4.3.4).

В группе пациентов с артериальной гипертонией I и I–II ст. с мягкой степенью повышения АД, принимавших лизиноприл, депривация ночного сна привела к тому, что из 20 человек 6 попали в категорию полных night-peakers и еще 9 человек в ту же по ДАД, dippers не было ни одного, остальные оказались в категории non-dippers (полных – 5 и частичных по САД – 9). В то же время, у этих пациентов в контрольные сутки со сном ночью полных dippers было 6 (плюс 5 частичных по одному из показателей АД), полный night-peaker был только 1 (и один частичный по ДАД).

Более наглядно и с учетом индивидуальной динамики данные в рассматриваемой группе представлены на рис. 5.14. Рисунок, с одной стороны, подтверждает приведенные выше данные, с другой – говорит об индивидуальности реакций АД на депривацию ночного сна и в данном случае. Имелись несколько человек, у которых не было инверсии СПАД, и имелась даже небольшая тенденция к снижению АД ночью по сравнению с контрольными сутками, что, впрочем, в пределах спонтанных колебаний на уровне статистической ошибки.

Хотя лизиноприл является дюрантным препаратом со сроком действия не менее 24 часов, все же возникал вопрос – не будет ли различий в изменениях СПАД при депривации ночного сна в зависимости от его однократного приема утром или вечером. Из того же рис. 5.14 следует, что значимых различий здесь не получено.

Все это свидетельствует о том, что в случае депривации ночного сна дюрантный препарат(из группы ингибиторов АПФ) лизиноприл не спасает от инверсии кривой СПАД с более высоким АД ночью(или тенденции к такой инверсии).

Рис. 5.14.Индивидуальная динамика степени ночного снижения/повышения (последнее представлено со знаком минус) САД и ДАД при депривации ночного сна (в сравнении с исходными данными в сутки с нормальным ночным сном) у больных гипертонической болезнью I и I–II ст., принимавших в сутки с депривацией ночного сна в 22 часа 10 мг лизиноприла

– нормальный ночной сон;

Как ведет себя среднесуточное АД при приеме лизиноприла с последующей депривацией ночного сна в сравнении с таковым в контрольные сутки с ночным сном? Оказывается (табл. 5.17), что усредненные по группе среднесуточные величины АД в сутки с депривацией ночного сна значимо выше, чем в контрольные сутки (несмотря на то, что в контрольные сутки со сном ночью пациенты антигипертензивных препаратов не получали). Данный факт относится как к систолическому, так и диастолическому давлению. Происходит это за счет более высокого АД в период депривации ночного сна (различия в дневное время малозначимы) [57] . Тем самым, можно считать, что в конкурентном влиянии на АД депривации ночного сна и лизиноприла в указанной дозе преобладающее влияние остается за депривацией сна(см. табл. 5.17 на с. 174).

В качестве антигипертензивных препаратов, действие которых распространяется примерно на «период ночного сна» (в данном случае на период его депривации), были взяты (β-адреноблокаторы метопролол и анаприлин. При приеме перед депривацией ночного сна 25 мг метопролола пациентами с Iи I–IIст. ГБ из всей подгруппы в 10 человек 6 оказались в этом случае полными night-peakers и еще один таковым по ДАД; 3 были в зоне non-dippers. В то время как в контрольные сутки с ночным сном и без препаратов среди этих же пациентов не было ни одного полного night-peaker (лишь один был таковым по ДАД), 3 человека были полными dippers и еще 5 таковыми по одному из показателей. Более наглядно и с индивидуальной динамикой это представлено на рис. 5.15.

Усредненное по подгруппе среднесуточное АД в сутки с депривацией ночного сна, несмотря на прием 25 мг метопролола перед ночными часами, оставалось более высоким в сравнении с контрольными сутками со сном ночью и без применения препарата (хотя различия и малозначимы, видимо, из-за малого числа обследованных). Происходило это и в данном случае за счет ночного периода (табл. 5.18) [58] , и различия здесь статистически весьма значимы. То есть здесь также преобладает влияние на уровень АД депривации ночного сна.

Рис. 5.15.Индивидуальная динамика степени ночного снижения/ повышения (последнее представлено со знаком минус) САД и ДАД при депривации ночного сна (в сравнении с исходными данными в сутки с нормальным ночным сном) у больных гипертонической болезнью I и I–II ст., принимавших в сутки с депривацией ночного сна в 22 часа 25 мг метопролола