Бретт Финлей - Иммунитет к старению. Как использовать бактерии внутри и снаружи тела для здоровья и долголетия

Болезнь Паркинсона – это второе по распространенности нейродегенеративное заболевание (сразу после болезни Альцгеймера), которое поражает от 1 до 2 % населения Земли в возрасте старше 65 лет. Это неврологическое заболевание, которое сопровождается теми симптомами, которые испытывал Род: тремор, оцепенелость, замедленность движений и скованность лицевых мышц. Хотя болезнь дает о себе знать нейродегенеративными признаками, она может начать развиваться в кишечнике за 20 и 30 лет до их появления. Два наиболее отчетливых ранних признака появления болезни Паркинсона – запоры и потеря обоняния, и оба симптома связаны с состоянием микробиома. Обычно люди живут много лет с заболеванием (оно не влияет на продолжительность жизни) и держат симптомы, поражающие двигательные функции, под контролем, принимая годами дофамин. Знаменитости с болезнью Паркинсона, например Мохаммед Али и Майкл Джей Фокс, привлекают внимание общественности к заболеванию и на своем примере демонстрируют, что с болезнью можно жить и долгое время продолжать выполнять почти все необходимые функции, прежде чем симптомы возьмут верх.

Миф. Симптомы болезни Паркинсона начинаются в мозге.

Факт. Первые симптомы заболевания начинаются в кишечнике, когда появляются запоры, а также в носовой полости, когда пропадает способность различать запахи.

Развитие болезни Паркинсона связано с белком альфа-синуклеином и постепенным разрушением черного вещества (особой области мозга, которая отвечает за мышечную координацию и вырабатывает нейромедиатор дофамин). В кишечнике тоже появляется альфа-синуклеин, где он может неправильно сворачиваться и походить на спутанную вязальную нить. Ученые полагают, что неправильное свертывание белка обладает эффектом домино, и проблемные синуклеины по цепочке выстраиваются до блуждающего нерва, затем попадают в мозг и скапливаются там в слой налета, похожий на признак болезни Альцгеймера, что и приводит к разрушению продуцирующих дофамин клеток. Снова представьте себе спутанную нить: если вы потянете за какую-нибудь нитку наугад, то узел начнет расти все больше и больше, пока у вас в руках не окажется огромный спутанный комок.

Как и в случае с болезнью Альцгеймера, специалисты пока еще не нашли способ восстановить поврежденное черное вещество. Ученые пытались использовать стволовые клетки, но безуспешно. Физические упражнения и здоровый рацион (к примеру, MIND-диета) до некоторой степени замедляют процесс развития болезни Паркинсона, а дофамин помогает облегчить симптомы.

Зная о том, что кишечник и, возможно, носовая и ротовая полости (о чем свидетельствует потеря обоняния) первыми испытывают на себе симптомы надвигающейся болезни Паркинсона, ученые сегодня направляют все внимание на изучение микробиоты. Пока еще не получена информация о причинно-следственных связях, но уже обнаружились неопровержимые улики, указывающие на вовлеченность кишечника и микробиома в развитие заболевания. В целом благодаря последним данным можно говорить о том, что болезнь Паркинсона начинает взаимодействовать с микробами кишечника еще до того, как появляются симптомы в мозге. Это открытие влечет за собой смену парадигмы восприятия заболевания.

Помните, мы говорили о блуждающем нерве – главной «телефонной линии», по которой друг с другом связываются кишечник и мозг? Интересные улики получены из практики проведения одной медицинской процедуры, которая не связана с болезнью Паркинсона. Речь идет о рассечении блуждающего нерва с целью облегчения болевого синдрома при пептической язве желудка. В период с 1977 по 1995 год в Дании состоялось одно увлекательное исследование, в котором приняли участие более 5 тыс. человек с рассеченным блуждающим нервом. Спустя пять лет ученые оценили степень распространенности болезни Паркинсона в этой группе. Данные были просто ошеломительны: наименьший риск развития болезни Паркинсона был у людей с полностью рассеченным нервом по сравнению с теми, у кого нерв был частично рассечен или сохранен. Результаты недавнего шведского исследования при участии почти 10 тыс. пациентов с рассеченным нервом подтвердили наблюдения датских ученых. Именно полное, а не частичное рассечение блуждающего нерва позволяет защитить организм от развития болезни Паркинсона. По всей видимости, операция по рассечению блуждающего нерва блокирует путь неправильно свернутого синуклеина в мозг (это было доказано экспериментом с крысами). Либо после операции блокируются сигналы кишечника и микробиома, направленные в мозг.

По данным одного из новейших лабораторных исследований животных, болезнь Паркинсона действительно может начинаться в кишечнике. Моделью заболевания в данном случае была мышь со сверхэкспрессивностью альфа-синуклеинов, на фоне чего у нее развилась моторная дисфункция и скопились агрегаты синуклеина. Исследователи установили, что если мыши для эксперимента выращивались в безмикробной среде, то у них наблюдалось меньше симптомов двигательной дисфункции и меньше альфа-синуклеиновых агрегатов. Когда ученые вводили стерильным мышам короткоцепочечные жирные кислоты, которые производят кишечные микробы, у животных сильнее проявлялись симптомы заболевания. Самое удивительное в этом исследовании то, что ученые вводили мышам образцы фекалий пациентов с болезнью Паркинсона, и в этом случае симптомы усиливались. При этом образцы фекалий контрольной группы не приводили к таким последствиям.

В нашем повествовании о старении и связанных с этим появлением заболеваний мы часто возвращаемся к теме хронического воспалительного процесса, или воспалительного старения. Воспалительные микробные компоненты, такие как ЛПС, – липополисахариды, молекулы, находящиеся на поверхности многих видов бактерий, – являются основными поражающими элементами этого процесса. Как и пациенты с болезнью Альцгеймера, больные с болезнью Паркинсона отличаются сильнейшей проницаемостью кишечника. В этих обстоятельствах проникновение микробных компонентов в организм вызывает воспаление как в кишечнике, так и во всем теле. Сегодня ученые полагают, что воспалительные процессы могут начаться за много лет до первого появления симптомов в мозге. Они приводят к наращиванию неправильного свертывания альфа-синуклеинов через энтеральную нервную систему, в том числе блуждающий нерв, и дальнейшему продвижению неправильного свертывания в мозг.

Так что же запускает воспалительные процессы? Есть некоторые доказательства, что все начинается с микробиоты кишечника. В ходе многочисленных исследований было подтверждено, что у людей с болезнью Паркинсона в кишечнике содержится больше бактерий, производящих воспалительные ЛПС-молекулы, и меньше микробов, способных подавить воспаление. В результате развивается воспалительный процесс, влекущий за собой развитие болезни Паркинсона.