Бретт Финлей - Иммунитет к старению. Как использовать бактерии внутри и снаружи тела для здоровья и долголетия

Предел мечтаний микробиологов – это отыскать особенно полезных микробов, культивировать их в лаборатории и раздать людям для лечения СРК и ВЗК, улучшения общего состояния здоровья и увеличения продолжительности жизни. Описание выполнения этой задачи выглядит достаточно простым, но, к сожалению, найти тот самый микробиом здорового старения мы пока не в состоянии. Однако у нас появилась одна процедура, которая полностью перевернула традицию изучения микробиомов и заставила множество компаний развивать направление микробной терапии: процедура заключается в трансплантации фекалий от одного человека к другому.

Концепция пересадки фекалий уже не новая. Эту процедуру называют также трансплантацией фекальной микробиоты (ТФМ), фекальной бактериотерапией или дуоденальной инфузией. Еще в IV веке в Китае людей, страдавших от сильной диареи, перорально лечили жидким раствором фекалий (слава Богу, наука дала нам более совершенные методы!). В XVI веке стул и воду – «желтый суп» – использовали для лечения различных заболеваний кишечника, от диареи до запоров. Наша история знает немало подобных свидетельств использования фекалий в медицинских целях. Современный метод трансплантации появился в 1958 году, когда доктор Бен Эйсеман из Колорадо руководил группой хирургов, которые лечили четверых пациентов клизмами с фекалиями от серьезного кишечного заболевания (псевдомембранозного колита). Специалистам удалось полностью вылечить своих пациентов. Сегодня ТФМ привлекает большое внимание медицинского сообщества и популярной прессы, особенно по причине инфекций, вызываемых Clostridium difficile (Клостридиум диффициле, или просто C. Diff).

C. Difficile – это кишечный патоген, который вызывает сильную диарею за счет производства токсинов в кишечнике. Однако, как это свойственно всем патогенам, бактерия не может полностью прижиться в условиях здорового, сильного микробиома (конкурентное вытеснение на практике). Инфекции часто обнаруживаются у госпитализированных больных, которые принимают антибиотики, например после операции по замене тазобедренного сустава. Обычно хирурги назначают такие препараты, как клиндамицин и другие фторхинолоны, чтобы снизить риск появления инфекции в постоперационный период. Когда антимикробный препарат начисто убивает всю микробную экосистему, C. Difficile спокойно заселяет внутренности человека, вызывая сильнейшее заболевание кишечника, которое может привести даже к летальному исходу.

Заражение C. Difficile сегодня считается одной из самых распространенных инфекций, связанных с оказанием медицинской помощи. Ежегодно в Соединенных Штатах более полумиллиона человек обнаруживают у себя инфекцию, показатель смертности от которой достигает 9 %. Так как антибиотики создают благоприятную среду для развития инфекции, лечение такими антибиотиками, как метронидазол и ванкомицин, достигает успеха только в 25 % случаев. Повторяющиеся инфекции C. Difficile после двух или трех антибактериальных терапий сегодня встречаются очень часто и тяжело поддаются лечению.

По данным нескольких профессиональных клинических исследований, ТФМ оказывает помощь в 90 процентах случаев заражения этой инфекцией. Результаты этих революционных исследований доказывают, что простая пересадка фекалий от одного человека к другому позволяет практически полностью избавиться от смертельного заболевания. ТФМ сегодня признана основным видом лечения повторяющихся инфекций C. Difficile. От 30 до 100 граммов фекального раствора пациенту подают либо через назогастральный зонд (это трубочка, которую через горло заводят в кишечник), либо через клизму (введение жидкости в ободочную кишку через прямую кишку). Доноров фекалий тщательно проверяют на наличие потенциальных патогенов и изучают их историю приема антибиотиков, эпизодов диареи и так далее. Пока принято считать данный метод лечения безопасным и эффективным, хотя до сих пор мы не знаем его краткосрочных и долгосрочных последствий. Например, трансплантация от донора с ожирением к стройному реципиенту позволяет вылечится от C. Difficile, но после лечения реципиент набирает массу лишних килограммов. Подробнее о «микробной памяти» мы поговорим ниже.

Если процедура ТФМ работает с C. Difficile, то почему бы не начать применять ее для лечения ВЗК? На самом деле в настоящее время проводится огромное количество клинических исследований на тему использования ТФМ для лечения сотен различных заболеваний, от ВЗК (на момент создания книги на сайте ClinicalTrials.gov (ссылка??) опубликован список из 198 исследований ТФМ). Пока ученым удалось выяснить, что наряду с повторяющимися инфекциями C. Difficile метод ТФМ хорошо подходит для лечения язвенного колита. Но результаты экспериментов пока нельзя назвать многообещающими, потому что после ТФМ от ВЗК выздоравливают лишь 25 процентов пациентов. ВЗК не так восприимчивы к микробиальным изменениям, как инфекции, вызванные C. Difficile, потому что при ВЗК кишечник находится в воспаленном состоянии, а микробиота уже выведена из равновесия. Прибывающие во время фекальной трансплантации микробы заменяют микробов-резидентов, снимают воспаление и заново запускают работу всего кишечника, но пока не понятно, как именно.

Как мы говорили ранее, разные доноры оказывают на реципиентов различные воздействия, по-видимому, исходя из особенностей композиции собственного микробиома. Некоторые исследователи ставят эксперименты по смешиванию фекалий от различных доноров, чтобы получить исключительно разнообразный микробиом. Кроме того, сейчас проводятся исследования по повторной фекальной инфузии в сочетании с предварительным курсом антибиотиков и/или противовоспалительных препаратов с целью обеспечить максимально комфортные условия для новых микроорганизмов внутри реципиента. Сообщают также, что ТФМ успешно справляется с другими заболеваниями разного рода. В рамках небольшого предварительного исследования процедура ТФМ способствовала повышению чувствительности к инсулину, что крайне важно при лечении диабета второго типа и ожирения. К сожалению, исследователи не наблюдали за испытуемыми достаточно долго, чтобы мы могли оценить влияние трансплантации на изменение веса тела.

Если сама мысль о жидкой субстанции ТФМ переворачивает ваш желудок (или кишечник), то все равно у вас есть возможность смотреть в будущее с оптимизмом. Специалисты сейчас работают над созданием капсул с фекалиями (хотя все равно придется пить их очень много, чтобы проглотить полкилограмма фекалий). Еще более приятным кажется вариант с выращиванием определенных штаммов бактерий в лаборатории, которые затем пациент может получить для лечения. Такой подход снимает риск попадания в организм неизвестных вирусов и других патогенов, передающихся через кровь. Доктор Эмма Аллен-Верко совместно с коллегами из Гуэлфского университета приступила к работе над этим экспериментом и успешно вылечила двух пациентов с C. Difficile с помощью синтетической микробной смеси. Она ласково называет свой метод репопуляции кишечника rePOOPulating (от английского «poop» – какашка), который мы максимально подробно осветим в завершающей главе книги. По мере того как мы будем определять зависимость тех или иных положительных воздействий от определенных микробов, мы сможем отойти от фекалий и переключиться на клиническое культивирование бактерий. Некоторые компании разрабатывают особую комбинацию живых микроорганизмов (Live Microbial Products – живые микробные продукты), которую можно будет использовать вместо примитивной трансформации кала. Следите за развитием событий!